Существует множество специализированных факторов роста, которые отвечают за деление и дифференциацию клеток различных тканей нашего тела при необходимости. Эти гормоноподобные факторы связываются с соответствующими рецепторами на поверхности своих клеток-мишеней и, таким образом, дают клетке приказ делиться. Однако одного генетического изменения может быть достаточно, чтобы вся система вышла из-под контроля. Если, например, ген такого фактора роста или соответствующего рецептора гиперактивен, то клетка постоянно получает сигналы делиться ?? и это может привести к раку.
Такие сигналы дефектного роста играют роль во многих раковых заболеваниях. Таким образом, клетки рака груди примерно у 20 процентов пораженных женщин образуют слишком много рецепторов для фактора роста Her2 / neu; при раке кишечника врачи часто обнаруживают перепроизводство фактора роста EGF.
Совместно с коллегами из Франции, Канады и США.S., ученые во главе с профессором д-ром. Андреас Трампп из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) обнаружил, что при остром лимфобластном лейкозе Т-клеток (T-ALL) злокачественный рост также вызывается определенным фактором роста. В этом случае ключевую роль играет инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1).
Исследователи обнаружили избыток рецепторов IGF1 в T-ALL. Поэтому лейкозные клетки становятся особенно чувствительными к сигналам IGF1. Когда исследователи заблокировали рецепторы IGF1 с помощью специфических ингибиторов или отключили ген, кодирующий рецептор, клетки рака крови перестали расти. Это работало как на мышиных раковых клетках, так и на клетках лейкемии человека.
Однако блокирование сигнала IGF1 не только остановило рост раковых клеток. Более того, опасные раковые стволовые клетки утратили способность к самообновлению. Это показали исследователи в классическом эксперименте под названием серийная трансплантация. Они трансплантировали мышам клетки T-ALL, которые образовывали лишь небольшое количество рецепторов IGF1 на своей поверхности. Хотя клетки Т-ОЛЛ обычно всегда вызывают лейкоз у животных-реципиентов, только у очень немногих мышей лейкоз развился после инъекции модифицированного Т-ОЛЛ. Для команды это был самый важный ключ к разгадке того, что стволовые клетки лейкемии либо отсутствовали, либо больше не были активны, потому что они единственные, которые могут вызвать лейкоз.
"Нам нужно лишь немного снизить уровень рецепторов IGF1, чтобы лишить раковые стволовые клетки их способности к самообновлению. По-видимому, стволовые клетки лейкемии особенно зависят от сильных сигналов IGF1," объяснил доктор. Хинд Медьюф, первый автор статьи.
Острый лимфобластный лейкоз – наиболее частое злокачественное новообразование у детей; однако могут пострадать и пожилые люди. Результаты группы открывают новые перспективы для лечения, поскольку вещества, ингибирующие рецептор IGF1, уже доступны и в настоящее время проходят клинические испытания на другие типы рака, такие как рак груди. Андреас Трампп, специалист по стволовым клеткам, объясняет: «У пожилых пациентов с T-ALL особенно высока частота рецидивов после, казалось бы, успешной химиотерапии. Ингибирование сигнального пути IGF1 будет нацелено, в частности, на стволовые клетки лейкемии и, следовательно, может предотвратить рецидив рака."