«Возможно, они не выставленные меланомы солнца на молекулярном уровне больше похожи на рак легких или рак ободочной и прямой кишки, и возможно мы должны рассматривать их как этот», говорит Кейси Коутс, доктор философии, преподаватель исследования помощника в Медицинской школе МЕДИ, первый автор газеты. Коутс работал в лаборатории следователя Онкологического центра МЕДИ Уильяма Робинсона, Мэриленд (специалист при меланоме) и в сотрудничестве с Робертом К. Доебелом, Мэриленд, доктор философии (специалист в генных сплавах).
Открытие происходит в контексте растущей осведомленности, что генетические изменения, которые вызывают рак, могут быть разделены через типы рака, и также что есть много способов, которыми могут быть изменены эти вызывающие рак гены.Это исследование исследовало определенный вид генетического изменения, известного как генный сплав, в который гены партнера, которые должны сидеть в отдельных местах на геноме, случайно соединены друг рядом с другом способом, который создает новый «белок сплава». В этом случае генный ALK становится сплавленным с геном EML4, чтобы создать генный EML4-сплава, Этот ген сплава EML4-создает белок, который, как показывали, вызвал подмножество немелкоклеточных заболеваний раком легких и теперь успешно являлся целью одобренных наркотиков горстки FDA.
Текущее исследование исследовало 45 образцов больного меланомой, сочтя сплав EML4-в одном, образце подтипа меланомы названным меланомой слизистой оболочки, формой болезни не связанный с инсоляцией, которая часто возникает на поверхностях слизистой оболочки, таких как sinonasal трактат, промежность и vulvovaginal области. Конечно же, когда группа рассматривала образцы опухоли EML4-с ингибиторами ALK, развитыми, чтобы лечить положительный рак легких, опухоли ответили.«Это походит на эти меланомы, которые не прибывают из инсоляции, может иметь сплавы, не замеченные в большем количестве стандартной формы болезни, и таким образом может быть более восприимчив к целенаправленному лечению, которое нападает на эти сплавы, чем они к лекарствам, разработанным, чтобы рассматривать другие виды меланомы», говорит Коутс.Интересно, группа также исследовала тесно связанное генетическое изменение в гене ALK, ранее сообщил как водитель и возможная цель при 11 процентах меланом.
Вместо сплава ALK, этот другой вид изменения приводит к изготовлению белка, тесно связанного с ALK, названным изоформой расшифровки стенограммы замены ALK (ALKATi), который является в основном сокращенной формой ALK. Более ранняя работа подразумевала, что меланомы с ALKATi могут ответить на ингибиторы ALK, но текущее исследование опровергает это требование, находя, что запрещение сплава EML4-, но не ALKATi приводит к смерти раковых клеток. Пациент, выражающий ALKATi, кого рассматривали на клиническом испытании фазы I с ингибитором ALK, не ответил.
«Мы не думаем, что изоформа будет целью. Мы думаем, что сплав будет», говорит Коутс.Она также предполагает, что онкологи, лечащие меланому, могут полагать, что использование широкого геномного профилирования ищет генные сплавы, которые могут вести определенные меланомы.
«В этом исследовании мы нашли сплав. В предыдущем исследовании мы нашли ROS1-сплав.
Это походит особенно в них не, солнце выставило меланомы, которые чаще всего ведут онкогены, не найденные при регулярных меланомах, мультиплексный показ мог определить дополнительные варианты лечения», говорит Коутс, добавляя, что любое возможное новое лечение должно будет быть утверждено в контексте клинических испытаний.Теперь группа продолжает исследовать два основных направления исследования, сначала продолжая показывать объяснение для использования ингибиторов, чтобы лечить меланому сплава EML4-и вторую меланому исследования для дополнительных генетических изменений, которые могут поддаться целенаправленному лечению.