Ученые издали свои результаты в открытом доступе в октябрьском выпуске приветствуемого научного журнала Proceedings Национальной академии наук.Критический признак злостного развития опухолей – уклонение и подавление иммунной системы. Это происходит через способность опухолевых клеток развивать иммунодепрессивную микроокружающую среду, предотвращающую цитостатические иммуноциты, такие как клетки NK, чтобы пропитать опухоли и убить раковые клетки. Поэтому ключевой вопрос в области противораковой иммунотерапии должен разработать стратегии, способные к вождению цитостатических иммуноцитов на кровать опухоли.
В течение нескольких лет уже, известно, что рост опухоли может быть уменьшен, подавив аутофагию в раковых клетках. В то время как блокада аутофагии, как полагают, отдает опухоли, более чувствительные к химиотерапии, ее воздействие на неприкосновенность антиопухоли не хорошо понято. Аутофагия может быть заблокирована в опухолевых клетках и моделях мыши фармакологически и генетически, последний, запретив экспрессию генов, вовлеченную в инициирование аутофагии, например кодирования BECN1 для белка Beclin-1.Планирование для аутофагии влияет на клетках NK
Исследовательская группа доктора Бассама Дженджи в Лаборатории Экспериментальных Исследований рака в Отделе LIH Онкологии специализирована на исследовании микроокружающей среды опухоли в различных типах солидных опухолей, включая рак кожи. В их недавно опубликованном исследовании исследователи стремились исследовать эффект блокирования аутофагии на проникновении клеток NK при меланоме.
Они нашли это, когда процесс аутофагии заблокирован в опухолевых клетках, запретив выражение BECN1, большую сумму функциональных клеток NK, пропитанных в опухоль. Это привело к значительному сокращению размера опухоли. Исследовательская группа показала, что дефектные аутофагией опухолевые клетки произвели увеличенную сумму CCL5, маленького цитокина с chemotactic свойствами, которые в состоянии привлечь клетки NK к кровати опухоли.
Когда CCL5 исчерпан, проникновение клеток NK и последующий регресс объема опухоли больше не наблюдались, таким образом подтверждая важную роль CCL5 в вождении клеток NK в дефектные аутофагией опухоли. Исследователи далее объяснили это, увеличенное производство CCL5 в отсутствие аутофагии происходит из-за активации киназы JNK и транскрипционный фактор к-Юн.
Используя биопсии опухоли от больных меланомой, исследователи могли показать, что есть положительная корреляция между производством CCL5 и проникновением клеток NK. Чем больше CCL5 произведено, тем более сильные опухоли пропитаны с клетками NK. Высокий уровень производства CCL5, как также находили, оказал положительное влияние на выживание больных меланомой.
Направление клеток NK к опухолиЭто – первый раз, когда механистическая связь между аутофагией и вербовкой клетки NK могла быть установлена.
Доктор Дженджи видит высокий терапевтический потенциал в открытии. «Быть планированием аутофагия в опухолевых клетках является многообещающей стратегией укрепить иммунную систему, чтобы бороться с раком», требует он. «Наше исследование обеспечивает ультрасовременный прогресс в области иммунотерапии рака и могло определенно проложить путь к более эффективным основанным на клетке иммунотерапиям NK. Мы теперь знаем, как мы можем переключить иммунодепрессивную окружающую среду опухоли на immunosupportive один, позволив действие клеток NK. У клеток NK есть сильный потенциал антиопухоли, но он может только эксплуатироваться, если клетки эффективно направлены к опухоли».Исследователи теперь планируют обратиться к воздействию планирования для аутофагии любой клинически и фармакологически на свободном пейзаже меланом фенотипированием другие иммуноциты в микроокружающей среде опухоли меланомы.
Конечная цель исследовательской группы доктора Дженджи должна предоставить доказательство понятия, что планирование для аутофагии могло улучшить эффективность текущих иммунотерапий, особенно те на основе свободных блокад контрольно-пропускного пункта.