Исследователи из Университета Тохоку в Японии и его коллеги обнаружили, что простой тест ДНК может предсказать, будут ли пациенты из Восточной Азии иметь плохую реакцию на препараты тиопурина.
Тиопуриновые препараты назначают пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, лейкемией и ревматическими заболеваниями для подавления аномальной активности иммунной системы. Однако у некоторых пациентов развиваются серьезные побочные эффекты препаратов, включая снижение количества лейкоцитов (лейкопения) и выпадение волос (алопеция). Среди жителей Восточной Азии, принимающих тиопурины, наблюдается более высокий уровень серьезных побочных эффектов, чем у жителей европеоидной расы, даже при приеме гораздо меньших доз.
Исследователи и сотрудники Tohoku из более чем 30 медицинских центров по всей Японии провели скрининг ДНК более 2600 пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и сравнили результаты с их реакцией на тиопурины. Они обнаружили, что необходимо было проверить только крошечный участок ДНК, чтобы предсказать, у каких пациентов были тяжелые реакции.
Предыдущие исследования связывали тяжелые побочные эффекты тиопурина с различной экспрессией гена, кодирующего фермент NUDT15. В частности, виноваты вариации в кодоне 139, который состоит из трех нуклеотидов. Из четырех возможных основных генетических строительных блоков – аденина, цитозина, гуанина и тимина – пациенты с цитозином на первом нуклеотиде кодона 139 подвергались большему риску побочных эффектов.
В текущем исследовании, опубликованном в Журнале гастроэнтерологии, исследователи провели скрининг ДНК пациентов, чтобы определить, какие версии кодона 139 NUDT15 у них были, и сравнили их с реакциями пациентов на тиопурины. Они также провели несколько других полногеномных ассоциативных исследований, чтобы определить, нужно ли тестировать какие-либо другие гены для прогнозирования побочных реакций. Они подтвердили, что необходимо было проверить только кодон 139.
Основываясь на этих выводах, ученые работали с компанией Medical and Biological Laboratories Co., ООО. разработать набор для секвенирования ДНК для кодона 139, который дает точные результаты в течение двух часов. Тестовый набор был одобрен для клинического использования в Японии, и разработчики надеются, что вскоре он будет доступен для клинического применения в других странах Восточной Азии, таких как Корея и Китай.
Исследователи ожидают, что это исследование и набор помогут пациентам избежать серьезных побочных эффектов и посоветовать врачам соответствующие уровни приема лекарств для пациентов с различными проявлениями гена NUDT15. Однако они отмечают, что необходимы дальнейшие исследования для оценки рекомендаций по дозировке.