Рак легких остается одной из основных причин смертности во всем мире, хотя мы все глубже понимаем генетический фон этого заболевания, включая мутации, которые способствуют его развитию. Известно, что мутация в гене EGFR является особым фактором риска развития рака легких и возникновения резистентности к другим эффективным методам лечения, но механизм этого остается неясным.
В новом исследовании, опубликованном в журнале JCI Insight, исследователи из Университета Осаки показали важность белка под названием семафорин 7a для устойчивости к важному классу противораковых препаратов, называемых EGFR-TKI, в мутированных клетках аденокарциномы, наиболее распространенной формы легких. рак. Их работа прокладывает путь к анализу этого белка, чтобы предсказать прогноз пациента и, возможно, нацелить его на лечение этого заболевания.
Команда основывалась на более ранней работе, показывающей, что так называемые драйверные мутации, которые могут способствовать пролиферации клеток или ограничивать способность организма или лекарств сдерживать раковые изменения, являются ключевым фактором при попытке лечения рака. Известно, что мутации в гене EGFR распространены при аденокарциноме легких, поэтому команда искала другие гены, которые были высоко экспрессированы в связи с такой мутацией, тем самым идентифицировав семафорин 7a.
"После определения высокой экспрессии семафорина 7a в связи с мутацией EGFR в клеточных анализах мы подтвердили сопоставимые результаты в клинических образцах аденокарциномы легких у человека," старший автор Ацуши Куманогох говорит. "Когда мы подавили экспрессию семафорина 7a, мы обнаружили, что клетки стали менее устойчивыми к препаратам EGFR-TKI, в то время как противоположное произошло, когда мы сверхэкспрессировали этот белок."
Команда продолжила исследовать механизм, лежащий в основе этого эффекта, и обнаружила, что высокие уровни семафорина 7a приводят к ингибированию апоптоза, процесса, с помощью которого организм вызывает гибель аномальных клеток или клеток, которые достигли конца своей продуктивной жизни. Полученные данные свидетельствуют о том, что раковые клетки труднее уничтожить, если семафорин 7a присутствует в больших количествах.
"Наша работа предполагает, что сосредоточение внимания на семафорине 7a может быть полезным для прогнозирования прогноза аденокарциномы легких," автор-корреспондент Идзуми Нагатомо говорит. "Что касается лечения этого заболевания, наши результаты также могут быть полезными, поскольку мы показали, что положительные эффекты лечения могут быть расширены путем комбинирования ингибиторов EGFR и ингибиторов MEK в устойчивых к лечению клетках рака легких."
Команда надеется, что их работа продвинет вперед борьбу с раком легких, повысит качество жизни пациентов и, возможно, приведет к более высоким показателям контроля заболеваний.