SLE – общее аутоиммунное нарушение, при котором иммунная система тела по ошибке нападает на здоровые ткани. Хотя начальный спусковой механизм для болезни остается неизвестным, это характеризуется поколением аутоантител, которые признают собственную ДНК пациента или комплексы белка РНК и чрезмерное производство интерферонов типа I, сигнальные белки, которые активируют иммунную реакцию тела. Вирджиния Паскуаль и коллеги в Институте Бэйлора Исследования Иммунологии в Далласе, Техас, ранее обнаружили, что терпеливые нейтрофилы SLE – тип иммуноцита – отвечает на определенные аутоантитела, вытесняя часть их ДНК, которая впоследствии стимулирует другой тип иммуноцита, названного plasmacytoid дендритными клетками, чтобы произвести интерфероны типа I.Статья Симоне Кайелли и коллег теперь показывает, что нейтрофилы SLE накапливают окисленную ДНК в митохондриях и в конечном счете вытесняют ее от клетки, чтобы мощно стимулировать производство интерферонов plasmacytoid дендритными клетками.
Митохондрии – производящие энергию органоиды клетки, и они содержат свою собственную ДНК, упакованную в структуры, названные nucleoids. Исследователи обнаружили, что, чтобы безопасно избавить себя от окисленной митохондриальной ДНК, нейтрофилы обычно демонтируют свой nucleoids и передают окисленную ДНК лизосомам клетки для деградации.
Однако, когда нейтрофилы SLE выставлены определенным аутоантителам, nucleoid разборка ослаблен, и окисленная ДНК сохранена в митохондриях перед тем, чтобы в конечном счете быть вытесненным от клетки, чтобы стимулировать интерфероновое производство. Пациенты SLE также произвели антитела против вытесненного, окислил митохондриальную ДНК, Кайелли, и др. найденный.
Окисленная митохондриальная ДНК, выпущенная от нейтрофилов поэтому, вызывает иммунную реакцию и может способствовать патогенезу SLE. «Терапевтические усилия увеличить пути, вовлеченные в окисленную митохондриальную деградацию ДНК, должны быть исследованы в человеческом SLE, болезни, для которой только один новый препарат был одобрен за прошлые 50 лет», говорит Паскуаль.