Дифференцированный рак щитовидной железы (DTC) – самый быстрый возрастающий рак инцидента в США. Хотя эпидемиологические исследования показывают, что рак щитовидной железы является самым семейным из всех солидных опухолей, известное генное предрасположение к DTC не составляют всю семейную природу DTC.
Доктор Энг, Председатель Геномного Института Медицины в Кливлендской Клинике Научно-исследовательский институт Лернера, является экспертом в исследовании Синдрома Каудена (CS), автосомального расстройства, которое предрасполагает людей к груди, щитовидной железе и другим эпителиальным раковым образованиям. Пациенты с CS развивают незлокачественный рост, названный hamartomas, который может появиться на коже в слизистых оболочках и в кишечном тракте. Эта болезнь поражает по крайней мере каждого 200000-го человека.
Максимум с 50 процентами пациентов CS, дающих отрицательный результат на все известные генетические мутации, синдром остается плохо диагностируемым и трудно признаваемым условием.Команда доктора Энга обнаружила новую генетическую причину для беспорядка CS/CS-like, сосредоточившись на склонности рака щитовидной железы в семье с раком щитовидной железы и CS. Используя объединенную основанную на семье, стратегию упорядочивающего целого генома, они определили унаследованный вариант (комплекс heterozygous удаление) в USF3 в подмножестве наследственных пациентов CS/CS-like.Удаление или сбой USF3 вызывают очень напряженную микроокружающую среду, включая метаболические проблемы и структурную нестабильность клетки.
Метаболические проблемы происходят от расширенной подписи эпителиального-к-мезенхимальному перехода (EMT), которая, как известно, вызывает развитие опухоли и метастаз. Поверхность клеток также поставилась под угрозу от подобных некрозу особенностей и ослабила дыхательную способность, все из которых являются признаками рака.Кроме того, этих девяти изученных членов семьи, семь были затронуты с папиллярным раком щитовидной железы. Команда доктора Энга сочла удаление USF3 в тех членах семьи затронутым с раком щитовидной железы и таким образом подозревала, что USF3 может быть вовлечен в склонность к раку щитовидной железы.
Исследователи также обнаружили потенциальную терапевтическую стратегию, данную зависимое от глутамина преимущество выживания клетки USF3. Как большинство опухолевых клеток, USF3-несовершенные клетки на самом деле могут пережить условия низкой глюкозы, но это выживание требует дополнения глутамина, предполагая, что у удаления глутамина мог бы быть терапевтический потенциал в пациентах с USF3-связанным раком щитовидной железы.
Открытие этого гена предрасположения рака облегчит прогнозирующее генетическое тестирование, оценку степени риска, генетическую рекомендацию и лечение болезни. В настоящее время нет никакого генетического теста на USF3, но эти результаты могли улучшить терапевтические и превентивные вмешательства и для спорадической склонности рака и для рака в подобных механизмах.