Пациенты с устойчивым к кастрации раком простаты имели ограниченные побочные эффекты и во многих случаях снижение экспрессии простатоспецифического антигена при применении галетерона (TOK-001), низкомолекулярного перорального препарата, согласно данным фазы I, представленным на ежегодном собрании AACR 2012 , проходившая здесь 31 марта – 4 апреля.
Устойчивый к кастрации рак простаты (CRPC) – это запущенная форма рака простаты, которая возникает, когда болезнь прогрессирует после лечения андрогенной депривационной терапией. Галетерон работает против CRPC, блокируя рецептор андрогенов, снижая уровни лиганда, который связывается с рецептором, и разрушая белок рецептора андрогенов.
"Этот препарат обладает новым комбинированным механизмом действия," сказал со-ведущий исследователь Р. Брюс Монтгомери, M.D., адъюнкт-профессор медицинской онкологии Школы медицины Вашингтонского университета в Сиэтле, штат Вашингтон. "Раковые клетки хитрые и мутируют, чтобы обойтись без лекарств. Тот факт, что это лекарство поражает раковые клетки простаты тремя различными способами, может помочь предотвратить резистентность. Это хорошо переносимый препарат, который потенциально может быть более эффективным, чем те, которые есть у нас сейчас."
В исследовании ARMOR1 Монтгомери и его коллеги назначили 49 пациентам с CRPC одну из восьми схем дозирования в однократных или раздельных пероральных эскалационных дозах 650 мг, 975 мг, 1300 мг, 1950 мг или 2600 мг каждый день в течение 12 недель. Ни один из пациентов не прошел химиотерапию по поводу рака простаты.
Исследователи сообщили, что ни один из пациентов не достиг максимально переносимой дозы. Большинство побочных эффектов были незначительными и включали усталость, тошноту и диарею. Исследователи наблюдали преходящие несерьезные повышенные функциональные пробы печени у 15 пациентов, многие из которых не имели симптомов. Одиннадцать из этих пациентов временно прекратили лечение галетероном, а шесть вернулись к лечению без повторных повышений показателей функции печени. Возникло одно серьезное осложнение, связанное с рабдомиолизом на фоне терапии симвастатином и лежащей в основе почечной недостаточности.
В ранних тестах эффективности у 49 процентов пациентов наблюдалось снижение простат-специфического антигена (ПСА) на 30 и более процентов; 11 из этих пациентов имели снижение на 50 и более процентов. Кроме того, компьютерная томография показала уменьшение размера опухоли у некоторых пациентов.
"Поскольку рецептор андрогена контролирует экспрессию ПСА, улучшенный ответ ПСА показывает, что лекарство попадает в цель," сказал Монтгомери. "Для большинства пациентов снижение уровня ПСА на 30 и более процентов является неплохим результатом в фазе I исследования по определению дозы."
Исследователи изучат долгосрочную безопасность и оценку эффективности в исследовании фазы II, которое Tokai Pharmaceuticals запланировала на вторую половину 2012 года.