У пожилых мышей, страдающих возрастными сердечными заболеваниями, наблюдалось значительное улучшение сердечной функции после лечения одобренным FDA лекарственным средством рапамицином в течение всего трех месяцев. Исследование, проведенное группой ученых из Института исследований старения Бака, показывает, как рапамицин влияет на ткани млекопитающих, предоставляя функциональную информацию и возможные преимущества препарата, который, как было показано, продлевает продолжительность жизни мышей на 14 процентов. Исследования, опубликованные на сайте Aging Cell, имеют значение для здоровья человека: болезни сердца являются основной причиной смерти в США.S., унося почти 600000 жизней в год.
Исследователи из клиники Мэйо в настоящее время набирают пожилых людей с заболеванием сердечной артерии для клинического испытания, включающего лечение низкими дозами рапамицина.
Рапамицин – это иммунодепрессант, который можно использовать для предотвращения отторжения органа после трансплантации. Он также включен в схемы лечения некоторых видов рака. В этом исследовании рапамицин был добавлен в рацион мышей в возрасте 24 месяцев – человеческий эквивалент в возрасте от 70 до 75 лет. Как и у людей, у старых мышей было увеличенное сердце, общее утолщение сердечной стенки и снижение эффективности способности сердца перекачивать кровь.
Мышей исследовали с помощью ультразвуковой эхокардиографии до и после трехмесячного периода лечения – с использованием показателей, близких к тем, которые используются у людей. Профессор Института Бака Саймон Мелов, доктор философии, старший автор исследования, сказал, что возрастная сердечная дисфункция либо замедлялась, либо обращалась вспять у обработанных мышей. "Когда мы измерили эффективность того, как сердце перекачивает кровь, обработанные мыши показали заметное улучшение по сравнению с тем, с чего они начали. Напротив, у необработанных мышей наблюдалось общее снижение эффективности откачки в конце того же трехмесячного периода," он сказал. "Это исследование является первым доказательством того, что возрастная сердечная дисфункция может быть улучшена даже в пожилом возрасте с помощью соответствующего медикаментозного лечения," добавил Мелов, который сказал, что у обработанных мышей наблюдалось уменьшение размера сердца, снижение передачи сигналов стресса в тканях сердца и уменьшение воспаления.
Исследователи Бак, используя инструменты анализа генома, обнаружили наборы родственных генов, которые рапамицин модулирует в сердце. "Рапамицин влияет на экспрессию генов, участвующих в регуляции кальция, митохондриальном метаболизме, гипертрофии и воспалении," сказал Мелов. "Мы также провели поведенческие оценки, которые показали, что обработанные мыши тратили больше времени на беговые колеса, чем мыши, которые постарели без вмешательства."
"Мало что известно о функциональных ответвлениях рапамицина в тканях млекопитающих," сказал президент и главный исполнительный директор Buck Institute Брайан Кеннеди, доктор философии, соавтор статьи. "Эти результаты важны, потому что мы не заинтересованы в простом увеличении продолжительности жизни без сопутствующего улучшения здоровья и качества жизни." Добавил он, "Особенно обнадеживает то, что в этом случае уже одобренный препарат, который продлевает продолжительность жизни, также улучшал функцию в позднем возрасте."
Хроническое лечение рапамицином было проблематичным как для людей, так и для мышей; препарат может вызывать вредные метаболические побочные эффекты, включая увеличение веса и нечувствительность к глюкозе. Мелов сказал в этом исследовании, что препарат оказывал лишь незначительные преходящие метаболические эффекты. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на более глубоком понимании молекулярных мишеней, которые вызывают возрастную дисфункцию сердца, и почему лечение рапамицином так полезно для стареющих сердец.