Хотя рак простаты можно успешно лечить у многих мужчин, когда болезнь метастазирует в кости, это в конечном итоге приводит к летальному исходу. В исследовании, опубликованном 1 декабря в журнале Cancer Research, исследователи показывают, что рецептор CCR5, наиболее известный своей ролью в терапии ВИЧ, также может участвовать в распространении рака простаты в кости.
"Поскольку эта работа показывает, что мы можем резко уменьшить метастазирование на доклинических моделях, и поскольку препарат уже одобрен FDA для лечения ВИЧ, мы, возможно, скоро сможем проверить, может ли этот препарат блокировать метастазирование у пациентов с раком простаты," говорит Ричард Пестелл, M.D., Ph.D., MBA, директор Онкологического центра Сидни Киммела в Университете Томаса Джефферсона и старший автор исследования.
Работа основана на предыдущих исследованиях доктора. Лаборатория Пестелла, которая в 2012 году показала, что передача сигналов CCR5 играет ключевую роль в распространении агрессивных форм рака груди в легкие. Их предыдущая статья продемонстрировала, что клетки рака груди, несущие рецептор CCR5 на своей поверхности, притягиваются к легким. Учитывая, что клетки рака простаты были привлечены к костям и мозгу, команда Пестелла исследовала, может ли CCR5 играть роль в метастазах рака простаты.
Исследование осложнялось тем фактом, что не существовало иммунокомпетентной мышиной модели рака простаты, которая достоверно развивала бы метастазы в кости и головной мозг. Таким образом, исследователи разработали клеточную линию рака простаты, управляемую активированным геном Src, который регулярно вызывает метастазы в кости в иммунокомпетентных моделях мышей. Поскольку иммунная система так важна при раке простаты человека, было важно разработать модель, отражающую болезнь человека.
Исследователи проанализировали гены метастазов опухолей костей и головного мозга и обнаружили, что гены, вызывающие рак, также участвуют в сигнальном пути CCR5. Для дальнейшего исследования исследователи ввели препарат маравирок, блокирующий CCR5, на новую модель рака простаты на мышах. По сравнению с контрольными животными маравирок резко снизил общую метастатическую нагрузку на 60 процентов в кости, мозг и другие органы.
Наконец, чтобы определить, может ли подобный механизм быть задействован в раке простаты человека, исследователи проанализировали геномные данные пациентов с раком простаты и обнаружили, что CCR5 более высоко экспрессируется в ткани рака простаты по сравнению с нормальной тканью, и даже больше. выражен в метастазах по сравнению с первичными опухолями. "Фактически, мы заметили, что пациенты, у которых была более низкая экспрессия генов пути CCR5, имели более длительное время выживания, тогда как высокая экспрессия этих генов CCR5 была связана с более короткой общей выживаемостью," сказал соавтор Сюаньмао Цзяо, доктор философии.D., и преподаватель кафедры биологии рака в Джефферсоне.