Многие дети с раком костей, остеосаркомой, умирают после того, как опухоль распространилась на их легкие. В критически важном шаге к поиску способа остановить метастазирование исследователи из Джорджтаунского онкологического центра Ломбарди говорят, что они обнаружили агент, который предотвращает распространение этого типа рака в легкие у мышей с этим заболеванием.
Новый агент останавливает или запрещает "Эзрин," белок, жизненно важный для распространения остеосаркомы, говорят исследователи, которые представили свои результаты сегодня на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2012 году. Если их эффективность будет доказана в исследованиях на людях, их ингибитор эзрина потенциально может лечить взрослых, рак которых вызван чрезмерной экспрессией этого белка, и может быть спасением для детей с опухолями костей.
"Если мы сможем предотвратить метастатическое заболевание при остеосаркоме, мы значительно улучшим выживаемость и качество жизни этих пациентов," говорит старший исследователь исследования Айкут Юрен, М.D., доцент кафедры онкологии, биохимии и молекулярной & клеточная биология в Онкологическом центре Джорджтауна Ломбарди.
По его словам, обнаруженная ими молекула представляет собой первый в своем классе ингибитор эзрина. "Помимо потенциального клинического применения, ингибитор эзрина будет чрезвычайно ценным инструментом в лаборатории, поскольку мы работаем над тем, чтобы лучше понять, как действует эзрин."
Эзрин присутствует во многих типах клеток организма, включая раковые. Он контролирует, как клетка взаимодействует с окружающей средой, как клетка движется и как она выживает в новых местах.
По словам Юрена, при остеосаркоме опухолевые клетки, вырабатывающие высокие уровни эзрина, более агрессивны. "Эзрин также помогает раковым клеткам выжить, когда они достигают легких. Если клетка остеосаркомы без эзрина распространяется в легкое, она не может там расти. Наличие слишком большого количества эзрина облегчает перемещение раковых клеток в легкие и, оказавшись там, дает этим клеткам преимущество в росте."
Остеосаркома у детей чаще всего развивается вокруг коленных и плечевых суставов "относительно легко лечить опухоль на конечностях, но при поражении легких пациенты обычно умирают из-за легочной недостаточности," он говорит.
В случае успешной разработки ингибитор эзрина может быть полезен для предотвращения распространения других опухолей. «Рак груди, рак толстой кишки, меланома, рак яичников, опухоли головного мозга и саркомы мягких тканей – все это свидетельствует о том, что слишком много эзрина может означать плохие результаты выживания для пациента», – говорит Юрен.
Юрен и его группа исследователей в настоящее время тестируют несколько новых соединений на других моделях заболеваний, включая рабдомиорсаркому (опухоли скелетных мышц). Они также делают производные нескольких соединений для дальнейшего повышения эффективности. Некоторые из этих новых деривативов также представлены сегодня на том же ежегодном собрании AACR.
"Хотя мы чувствуем, что сделали большое открытие на пути к созданию новой таргетной терапии, мы далеки от нашей конечной цели – использовать ее на людях," Юрен говорит.
Среди других исследователей этой работы – Джаред Т. Мердок, Сон Хёк Хон, Гулай Булут, Джордж В. Костурко, Лорен Э. Дребинг и Джеффри А. Торецкий, весь Джорджтаун Ломбарди. Авторы также хотят поблагодарить Милтона Брауна и Микелла А. Пейдж за их вклад.
Исследование было профинансировано рецензируемым грантом Детского фонда рака Балтимора, штат Мэриленд. и министерство обороны.
Юрен, Булут, Костурко, Торецкий, Браун и Пейдж названы соавторами в заявке на патент, поданной Джорджтаунским университетом, в отношении технологии, описанной в этом реферате.