Исследователи обнаружили новый механизм, ответственный за потерю критического гена-супрессора опухоли при рабдомиосаркоме и других саркомах мягких тканей, редких формах рака, поражающих в основном детей и часто плохо поддающихся лечению. Их причина в значительной степени неизвестна.
Знание механизма может помочь в разработке более эффективных методов лечения этих злокачественных новообразований, говорят исследователи, проводившие исследование в Комплексном онкологическом центре Университета штата Огайо – Артур Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Соловье (OSUCCC – Джеймс).
Исследователи обнаружили, что ген-супрессор опухоли под названием A20 подавляется не мутацией, как при многих других раковых заболеваниях, а потому, что теряется вторая молекула, небольшая молекула, называемая микроРНК-29 (miR-29). Кроме того, они обнаружили, что miR-29 обычно защищает A20 от разрушения. Когда miR-29 отсутствует, A20 деградирует. Потеря A20, в свою очередь, приводит к резкому повышению уровня белка, называемого NF-kB, и к прогрессированию опухоли.
Результаты опубликованы в журнале Science Signaling.
"Мы знаем, что NF-kB является промотором опухоли, но не знаем, почему он активируется при многих видах рака," говорит главный исследователь Денис Гаттридж, доктор философии, профессор молекулярной вирусологии, иммунологии и медицинской генетики и член программы OSUCCC – Джеймса по молекулярной биологии и генетике рака.
"Наше исследование показывает, что он включает регуляторную цепь между NF-kB, miR-29 и геном-супрессором опухоли A20," Гаттридж говорит. "Он также определяет NF-kB как терапевтическую мишень при саркоме и A20 и miR-29 как потенциальные биомаркеры саркомы."
"Мы рады этим открытиям, потому что они открывают новые горизонты роли микроРНК в развитии саркомы и дают обоснование для дальнейшего изучения этой схемы как потенциальной цели для новых методов лечения," говорит патологоанатом и соавтор О. Ханс Ивенофу, доктор медицины, FCAP, доцент кафедры патологии и член программы OSUCCC – Джеймса по молекулярной биологии и генетике рака.
Саркомы мягких тканей – рак мышц, других мягких тканей и костей – составляют около 15 процентов случаев рака у детей. В 2013 году ожидается около 11400 случаев саркомы в Соединенных Штатах, и около 4400 американцев умрут от злокачественного новообразования.
Для этого исследования Гаттридж, Ивенофу и их коллеги использовали образцы опухолей человека, клеточные линии и модели животных. Основные технические результаты включают:
"Потеря гена-супрессора опухоли A20 из-за отсутствия микроРНК-приманки может представлять собой еще один механизм, объясняющий, почему NF-kB постоянно активен при раке саркомы," Гаттридж говорит.