Исследование показывает новый механизм, который раковые клетки используют для обезоруживания атакующих иммунных клеток

Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – онкологической больницы Джеймса и Исследовательского института Солова (OSUCCC – James), идентифицирует вещество, выделяемое раковыми клетками поджелудочной железы, которое защищает их от атаки иммунных клеток, называемых макрофагами.

Исследование показало, что вещество под названием Gdf-15 может потребоваться для развития ранних опухолей поджелудочной железы. Исследование также показало, что молекула, называемая N-F-каппа-B (NF-kB), помогает опухолевым клеткам производить Gdf-15.

Когда макрофаги поглощают Gdf-15, он не дает им вырабатывать оксид азота и фактор некроза опухоли, два химических вещества, которые они выделяют для уничтожения раковых клеток. По иронии судьбы, исследователи обнаружили, что NF-kB в макрофагах играет важную роль в производстве оксида азота и фактора некроза опухоли.

Результаты опубликованы в Журнале клинических исследований.

"Это исследование показывает, что GDF-15 играет важную роль в развитии рака поджелудочной железы и может потребоваться для развития ранних опухолей поджелудочной железы," говорит главный исследователь Денис Гаттридж, доктор философии, профессор биологии и генетики рака в штате Огайо и заместитель директора по фундаментальным исследованиям.

"Мы считаем, что этот механизм обезоруживания макрофагов развивается на ранней стадии в раковых клетках, позволяя маленьким опухолям выжить и расти," добавляет Гаттридж, который также участвует в Программе молекулярного канцерогенеза и химиопрофилактики OSUCCC – Джеймса. "Эти результаты подтверждают необходимость доклинических исследований для определения роли GDF-15 в развитии рака поджелудочной железы."

Гаттридж и его коллеги провели исследование с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, клеток опухолей пациентов и модели на животных. Основные выводы включают:

  • NF-kB – прямой регулятор Gdf-15;
  • GDF-15 подавляет активность по уничтожению клеток макрофагов путем ингибирования продукции оксида азота и фактора некроза опухоли;
  • И GDF-15, и NF-kB сверхэкспрессируются у пациентов с раком поджелудочной железы.
  • "Общий," Гаттридж говорит, "наши результаты показывают, что NF-kB отвечает за синтез и секрецию GDF-15 из опухолевых клеток поджелудочной железы, и что GDF-15 затем подавляет активность NF-kB в макрофагах и блокирует их уничтожение опухолевых клеток."