Согласно исследованию, проведенному исследователями Cedars-Sinai Cancer, новый подход к терапии рака показывает потенциал для преобразования широко используемого химиотерапевтического препарата гемцитабина в лекарство, которое специализированным образом убивает раковые клетки, активируя иммунные клетки для борьбы с раком. Результаты, полученные на раковых клетках человека и мыши, а также на лабораторных мышах, были опубликованы сегодня в рецензируемом журнале Nature Communications.
Исследователи обнаружили, что, когда они добавили противовоспалительный препарат целекоксиб (Целебрекс), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, к химиотерапии гемцитабином, он превратил гемцитабин из неиммуногенного препарата, неспособного активировать собственный иммунный ответ пациента, на иммуногенный препарат. который вызвал иммунный ответ у мышей. Комбинация препаратов дала "один-два удара" убийства опухолевых клеток и активации иммунных клеток, сказал Кейт Сисон Чан, доктор философии.D., переводчик Cedars-Sinai Cancer и автор-корреспондент исследования. Казукуни Хаяси, Ph.D., первый автор.
"Я считаю, что наше исследование имеет значительный клинический потенциал, поскольку иммунотерапия рака продолжает становиться важной опорой для лечения больных раком," Чан сказал. "Это открытие, если оно будет подтверждено в клинических испытаниях, потенциально может увеличить процент пациентов, отвечающих на иммунотерапию рака."
В настоящее время от 70% до 85% пациентов, принимающих иммунотерапевтические препараты, не реагируют на них, добавил он.
С 1940-х годов основным лечением для уничтожения раковых клеток были химиотерапевтические препараты, которые убивают клетки напрямую. Но многие из современных лекарств не вызывают наиболее эффективную форму гибели клеток, известную как "иммуногенный" гибель клеток, которая активирует высвобождение белка, называемого "идти" или "Опасность" сигнал. В "идти" сигнал побуждает иммунные клетки, называемые дендритными клетками, побуждать Т-клетки к уничтожению опухолей. Вместо этого, большинство современных химиотерапевтических методов лечения рака поджелудочной железы, мочевого пузыря, груди, яичников и немелкоклеточного рака легких не только неиммуногенны, но и подавляют иммунную систему.
В последние годы иммунотерапевтические препараты были добавлены к схемам химиотерапии или использовались отдельно, чтобы помочь собственным иммунным клеткам пациента атаковать рак, но скорость ответа низкая.
Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как гемцитабин, действительно убивают раковые клетки и высвобождают "идти" сигнал для иммунного ответа. Поэтому ученые полагают, что эти препараты обладают иммуногенным действием. Однако, по словам Чана, это не совсем так.
Неожиданным открытием стало то, что исследователи из Сидарс-Синай, Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне и Тайбэйского медицинского университета на Тайване обнаружили, что, хотя гемцитабин действительно высвобождает "идти" сигнал, он также вызывает высвобождение тормозного сигнала или тормоза, который не дает дендритным клеткам активировать Т-клетки, убивающие рак. Если тормоз включен, "Т-клетки никуда не денутся," Чан объяснил. Следовательно, необходимо найти баланс между "идти" а также "тормозить" сигналы, побуждающие к эффективному иммунному ответу.
Решением этого баланса, как обнаружили исследователи, является противовоспалительный препарат целекоксиб, который устраняет тормоз, так что только "идти" сигнал остался. Тогда дендритные и Т-клетки были лучше способны выполнять свои иммунные ответы. Гемцитабин превратился в иммуногенный препарат.
"Вместо того, чтобы сосредоточиться на том, чтобы усерднее спускаться на педаль газа, белки, которые "идти" сигналы – мы удалили тормозную педаль, позволяющую дендритным клеткам побуждать Т-клетки убивать опухоли," Хаяши сказал.
Чан и Хаяши заявили, что, по их мнению, иммунный ответ будет работать еще лучше при добавлении иммунотерапевтического препарата к схеме лечения гемцитабином и целекоксибом. В лаборатории Чана проводится исследование, чтобы проверить эту гипотезу. По их словам, они с нетерпением ждут возможности протестировать эффективность нового лечения в рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях на людях в сотрудничестве со своими коллегами из Cedars-Sinai.
"Использование иммунной системы пациентов для атаки на опухолевые клетки пациентов стало важным инструментом для врачей, лечащих рак," сказал Дэн Теодореску, MD, Ph.D., директор предприятия «Сидарс-Синай Рак». "К сожалению, наши текущие усилия терпят неудачу у значительного числа пациентов. Это исследование раскрывает по крайней мере один потенциальный механизм, объясняющий эти сбои, и, что более важно, предлагает потенциальное решение."