Специалист по инфекционному заболеванию Адольфо Гарсия-Састре и его члены лаборатории изучали стратегии, что использование flaviviruses, чтобы подавить иммунные реакции хозяина, когда вспышка Зика началась. 70 + известные flaviviruses используют разнообразные механизмы, чтобы преодолеть интерфероны, произведенные клетками – хозяевами, и таким образом, исследователям было любопытно узнать, какого члена семьи Зика больше всего взял после.
«К нашему удивлению способность Зика запретить интерферон, сигнализирующий в клетках человека, является самой подобной вирусу денге и не его более близкому родственнику, вирусу Spondweni», говорит Гарсия-Састре, ведущий автор бумаги. «И лихорадка и Зика затрагивают ту же самую цель деградации, чтобы предотвратить действие интерферона, но они используют различное оборудование хозяина».Общая цель – STAT2, белок, который говорит клетке начинать делать диапазон противовирусных генов вызванным интерферонами.
В то время как и вирусы лихорадки и Зика используют свой неструктурный белок, NS5, чтобы связать с и закрыть деятельность STAT2, механизм ухудшения STAT2 уникален для вируса Зика среди flaviviruses. Как Зика, NS5 имеет этот эффект, разрабатывается; однако, есть доказательства, что Зика – первый известный flavivirus с белком NS5, который накапливается в определенных ядерных точках, которые могли бы коснуться его способности закрыть защиты противовирусного средства хозяина.Работа, сделанная в сотрудничестве с лабораторией Сони Бест в Национальном Институте Аллергии и Инфекционных заболеваний, является отправной точкой для новых терапевтических подходов для Зика. Блокируя деятельность NS5, это может сделать вирус более восприимчивым к врожденной иммунной реакции инфицированной клетки.
Этот подход мог также быть полезен для развития вакцины, хотя будет важно изучить, как быстро NS5 мог видоизмениться, поскольку вирусное сопротивление всегда – возможная проблема.«Мы также интересуемся тем, чтобы заставлять вирус вырасти у мышей, копируя человеческую врожденную иммунную реакцию», говорит Гарсия-Састре. «Вводя человеческий STAT2 у мыши, мы могли бы разработать свободно-компетентную модель мелкого животного для тестирования вакцин и терапии».