Более молодые пациенты с раком толстой кишки, по-видимому, имеют в три раза больше мутаций в опухолях, чем пациенты старшего возраста, что может привести к более эффективным решениям о лечении, говорят исследователи из Джорджтаунского центра комплексного лечения рака Ломбарди.
В новом исследовании они обнаружили, что нагрузка опухолевых мутаций, или TML, а также генные мутации, которые играют важную роль в репарации ДНК, были более преобладающими у молодых пациентов.
Исследователи провели свой анализ в то время, когда частота новых случаев колоректального рака у пациентов в возрасте 45 лет и младше увеличивается. Реферат с описанием работы был выпущен сегодня. Дополнительная информация будет представлена на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в следующем месяце в Чикаго.
По словам Мохамеда Э. Салем, М.D., Доцент медицины Джорджтауна Ломбарди и старший исследователь исследования, рассматривая высокий уровень мутаций в опухолях как положительный результат, может показаться нелогичным, но может быть важно выяснить, какие методы лечения будут работать лучше всего. Важно отметить, что он отметил, что иммунотерапия работает, снимая тормоза с иммунной системы; чем больше мутаций в раковой клетке, тем более чужеродным она кажется иммунным клеткам, которые охотятся за чужими.
В одной части своего исследования исследователи рассмотрели биологический механизм, известный как репарация несоответствия, который происходит, когда цепь ДНК реплицируется, а неправильное основание вставляется в копируемую цепь. Если есть мутации в генах, которые управляют исправлением несоответствия, может возникнуть больше опухолей.
В другой части исследования исследователи изучали TML, который представляет собой подсчет мутаций в ДНК. Связывание этих двух факторов вместе составляет суть их открытия, поскольку большее количество мутаций гена восстановления несоответствия может способствовать высокому TML, а высокие нагрузки мутаций опухоли наблюдались у более молодых, чем у пожилых людей в исследовании.
Исследователи сосредоточили внимание на биологии дистальных опухолей, обнаруженных в части толстой кишки, ближайшей к прямой кишке; дистальные опухоли также включают опухоли прямой кишки. Дистальные опухоли растут у более молодых пациентов и обычно имеют более высокие шансы на выживание, чем проксимальные опухоли, которые возникают дальше по толстой кишке.
Исследователи изучили распространенные дистальные опухоли у 229 пациентов с колоректальным раком, средний возраст которых составлял 40 лет, и сравнили их с дистальными опухолями у 503 пациентов, средний возраст которых составлял 71 год. Большинство случаев рака прямой кишки появляется после 60 лет.
Используя передовые методы секвенирования генов, исследователи определили TML для каждого образца ткани и каталогизировали, какие гены наиболее часто мутировали в этих образцах. Хотя исследователи обнаружили широкий спектр мутировавших генов, многие из которых играют важную роль в различных типах рака, не было статистически значимой разницы в скорости мутации многих генов, вызывающих рак, у молодых и пожилых пациентов.
Однако было несколько генов, которые чаще мутировали у более молодых пациентов: HER2, NF1 и гены восстановления несоответствия ДНК MSH6, MSH2 и POLE. Они говорят, что мутации восстановления несоответствия ДНК могут объяснить более высокий уровень TML у более молодых пациентов. Примечательно, что высокий TML был отмечен у 8 человек.2 процента молодых пациентов против. 2.6 процентов пожилых пациентов – более чем трехкратная разница.
"Одна из ведущих теорий, объясняющих, почему заболеваемость колоректальным раком увеличивается у молодых пациентов, связана с факторами образа жизни, включая диету и упражнения," говорит главный исследователь исследования, Бенджамин Вайнберг, доктор медицины, главный специалист по гематологии / онкологии в Джорджтауне Ломбарди. "Также появляется все больше доказательств того, что бактерии и местное воспаление толстой кишки могут способствовать росту рака. Теперь мы можем добавить нагрузку мутаций опухоли к списку факторов и начать изучение, есть ли связь между TML и этими факторами образа жизни."