Ph.D. студентка Эсми Коэдут изучала основные процессы, ответственные за метастазы при опасном типе рака груди. Она надеется найти новые возможности для борьбы с болезнью. В декабре 2019 года с отличием получила докторскую степень.
Каждая восьмая женщина в жизни болеет раком груди. Таким образом, это самый распространенный вид рака среди женщин во всем мире, а также самый смертоносный. Последнее в основном связано с тем, что рак груди часто распространяется на жизненно важные органы, такие как печень и легкие. Коэдут изучил самый смертоносный подтип рака груди: тройной отрицательный рак груди или TNBC. Классификация на подтипы основана на так называемых рецепторах гормонов. Это белки на поверхности клетки, которые передают сигналы от гормонов вне клетки другим белкам внутри клетки. При многих типах рака груди опухолевые клетки имеют очень большое количество рецепторов этих гормонов. Эти рецепторы могут служить мишенями для лекарств.
Гормональная терапия широко применяется и успешно. "Однако проблема с TNBC заключается в том, что опухолевые клетки имеют очень низкий уровень рецепторов гормонов," говорит Коэдут. "В результате существующие гормональные терапии не действуют." Таким образом, текущее лечение TNBC по-прежнему состоит из хирургического удаления опухоли в сочетании с химиотерапией и / или лучевой терапией. Чтобы изменить это, Коэдут сосредоточился на генах, которые играют роль в метастазировании TNBC.
Несмотря на то, что на TNBC приходится только около одной пятой всех случаев рака груди, этот подтип отвечает за большинство метастазов и смертности, связанных с раком груди. В то время как в других подтипах 7 процентов женщин умирают в течение пяти лет после постановки диагноза, для TNBC это 23 процента.
Вырезать и вставить
Коэдут обнаружил, что процесс сплайсинга РНК играет решающую роль в росте, движении и метастазировании клеток TNBC. Она объясняет, как это работает: "В опухолевой клетке ДНК содержит код РНК. РНК – это как бы рецепт производства белков, рабочих клетки. Прежде чем клетка сможет прочитать РНК для производства белка, все ненужные части РНК должны быть разрезаны, а оставшиеся части склеены. Этот процесс называется сплайсингом РНК. Участвует не менее 244 различных белков. Это так называемые факторы сращивания."
"Мы создали базу данных генов, участвующих в метастазировании TNBC, и изучили роль факторов сплайсинга. Мы обнаружили несколько факторов сплайсинга, которые необходимы для движения агрессивных раковых клеток: если мы отключим такой белок, мы увидим, что клетка движется медленнее. Таким образом мы можем ограничить метастазы."
Новые методы лечения
Коэдут изучил не менее 4000 генов и выбрал лучшие для последующих исследований. "Из-за ограниченного времени мы смогли сами исследовать только некоторые из этих генов, но выложили все результаты в Интернет. Таким образом, другие исследователи могут воспользоваться ими и использовать результаты для последующих исследований."
Это первый случай, когда кто-то так четко определил роль факторов сплайсинга РНК в развитии рака груди. "И это очень важно для нашего понимания процессов, связанных с распространением TNBC. Мы даже обнаружили некоторые факторы сплайсинга, которые можно использовать в качестве мишеней для новых лекарств. Надеюсь, что таким образом мои исследования помогут бороться с метастазами и снизить смертность от рака груди."