Но у лечения интерфероновой беты есть свои оборотные стороны: препарат дорогой, он может вызвать подобные гриппу побочные эффекты, и максимум для половины пациентов, он просто не работает.Новое исследование из Университета Дюка может указать на альтернативные методы лечения для MS.
Изучая связанную с MS болезнь у мышей, ученые заточили в на биологических механизмах, которые могут привести к неотзывчивой форме болезни. Они смогли опознать новых кандидатов препарата, которые могли бы помочь пациентам MS, когда лечение интерфероновой беты терпит неудачу.«Исследование показывает действительно ясный молекулярный механизм, который может объяснить, почему некоторые люди не поддаются лечению интерфероновой беты», сказала Мари Шинохара, адъюнкт-профессор иммунологии в Герцоге и ведущем авторе на исследовании, которое появляется 7 ноября в журнале Nature Neuroscience. «Мы нашли то, что имеет значение в ответе».При рассеянном склерозе иммунная система тела по ошибке идет на преступление против нервной системы, разрушая защитное покрытие, которое обертывает вокруг длинных, несущих сигнал рук нейронов.
Без этого обертывания зажаты нервные сигналы, и не всегда сделайте его, куда они должны пойти, приведя к обширному множеству неврологических признаков.Исследователи все еще разбираются в биологических механизмах, которые приводят к нервному повреждению MS, делая его хитрым, чтобы найти эффективные лечения. Чтобы добавить к проблеме, доказательства устанавливают, что механизмы могли измениться от пациента пациенту, в зависимости от точного соединения наследственных факторов и экологических стимулов, которые привели к их болезни.
В изучении мыши 2012 года команда Шинохары нашла, что интерфероновая бета работает, запрещая гигантский свободный комплекс белка, названный NLRP3 inflammasome. Комплекс NLRP3, кажется, играет ключевую роль в вызове дефектных иммунных реакций, которые вызывают у пациентов MS отвращение. Однако в том же самом исследовании, они также нашли, что некоторые мыши заболели даже без этого inflammasome – и у этих мышей, лечение интерфероновой беты было абсолютно неэффективно.В текущем исследовании команда хотела выяснить, как эта вторая форма болезни была вызвана. «Мы знали, что второй путь обошел NLRP3 inflammasome», сказал Шинохара. «Таким образом, вопрос стал, что на самом деле включено?»
Они нашли, что два определенных рецептора, названные CXCR2 и LTBR, были главными в развитии болезни у мышей, которые не ответили на интерфероновую бету. И они нашли, что рассмотрение мышей с молекулой, которая блокирует эти рецепторы, улучшило их признаки.«Мы нашли, что, в зависимости от которого типа болезни мыши имели, мы могли выбрать соответствующее лечение», сказал Шинохара.Чтобы видеть, могли ли бы CXCR2 и рецепторы LTBR также играть роль в человеческой MS, команда использовала данные, собранные в качестве части исследования Murdock-MS в Каннаполисе, Северная Каролина, чтобы сравнить генетические профили пациентов MS, которые поддались лечению интерфероновой беты с теми, кто не сделал.
«Мы опознали людей, которые не были отзывчивы к лечению интерфероновой беты и посмотрели на их CXCR2 и относительные уровни экспрессии гена LTBR», сказал Саймон Грегори, преподаватель медицины и молекулярной генетики и микробиологии в Герцоге и соавторе на бумаге. «Мы нашли, что они были upregulated», подразумевая, что они производили больше рецепторов, сказал он.У этих результатов есть исследователи, надеющиеся, что быть планированием CXCR2 и рецепторы LTBR могло бы доказать успешное лечение в человеческих пациентах MS. Они также планируют исследовать, мог ли бы показ на поднятое выражение CXCR2 и генов LTBR помочь врачам определить загодя, какие пациенты, вероятно, извлекут выгоду из лечения интерфероновой беты и который не будет.
«Теперь эти пациенты должны пройти всю боль, неудобство и стоимость лечения интерфероновой беты, только чтобы быть сказанными, что это не работает на них», сказал Шинохара. «Таким образом, это – большая проблема, и было бы действительно хорошо, если мы могли бы сказать заранее который очистное сооружение».Доктор Ксиэоксия Ли, исследователь в отделе иммунологии в Кливлендской Клинике, который не был вовлечен в исследование, также оптимистичен относительно потенциала этих результатов в нахождении нового диагностический или варианты лечения.
«Эта новая модель дает нам возможности исследовать различный механизм болезни, который был неуловим к области к настоящему времени», сказал Ли. «Я полагаю, что это окажет большое влияние и на основное и на переводное исследование в области рассеянного склероза».