В исследовании онкологического центра Университета Колорадо, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences за этот месяц, описывается активность недавно обнаруженной коммуникационной молекулы иммунной системы организма, интерлейкина 37 или IL-37. Известно, что он ограничивает воспаление, и в текущем исследовании сообщается о его активности в адаптивной иммунной системе: IL-37 подавляет способность иммунной системы распознавать новые антигены и нацеливаться на них.
"Знание этого механизма, лежащего в основе действия IL-37 на иммунную систему, теперь позволяет нам изучать функцию и, возможно, дисфункцию IL-37 при широком спектре заболеваний," говорит Маюми Фудзита, доктор медицины, доктор философии, исследователь онкологического центра Университета Колорадо, доцент кафедры дерматологии Медицинской школы CU и старший автор статьи.
Например, знание того, что IL-37 помогает создать общую чувствительность иммунной системы, может позволить исследователям манипулировать уровнями IL-37 для сенсибилизации иммунной системы для распознавания и нацеливания на опухолевую ткань или десенсибилизации иммунной системы в аутоиммунных состояниях, таких как ревматоидный артрит в иммунная система действует чрезмерно агрессивно по отношению к здоровым тканям.
IL-37 – один из 38 известных интерлейкинов, передающих сообщения в иммунной системе. Текущее исследование показывает, что IL-37 работает через регуляцию дендритных клеток, которые улавливают, обрабатывают и представляют новые антигены. Дендритные клетки образуются в костном мозге и мигрируют в те части тела, которые обычно контактируют с новыми антигенами, например кожу или слизистую оболочку кишечника. Незрелые дендритные клетки находятся в состоянии готовности, ожидая в этих общих точках первого контакта, чтобы захватить новые антигены. Зрелые дендритные клетки захватывают антиген, а затем мигрируют с антигеном в лимфатические узлы, где они работают, чтобы координировать иммунный ответ на новый антиген.
Текущее исследование показывает, что IL-37 стимулирует образование полузрелых дендритных клеток, которые мигрируют в лимфатические узлы, но не могут представить антигены таким образом, чтобы вызвать иммунный ответ. Это как если бы IL-37 помогает поддерживать дендритные клетки в состоянии полунезрелой готовности, а не позволяет им становиться сенсибилизированными к новым антигенам.
Фактически, исследование показало каскад ослабления ответа иммунной системы у мышей с ИЛ-37, включая более низкие CD40, ИЛ-1b, ИЛ-6 и ИЛ-12, все из которых участвуют в создании иммунного ответа.
"Это означает, что IL-37 может быть основным компонентом регуляции иммунной системы, при этом уровни IL-37 влияют на многие другие составляющие общего ответа," Фудзита говорит.
Когда исследователи трансплантировали дендритные клетки, выделенные из лимфатических узлов мышей IL-37, а также дендритные клетки, выделенные от мышей дикого типа (обычных), новым мышам, они увидели гораздо меньше "антиген" у мышей, получивших дендритные клетки из источников IL-37; эти дендритные клетки, экспрессирующие IL-37, не смогли сенсибилизировать иммунную систему и, следовательно, не смогли создать иммунный ответ.
"Это тот случай, когда наше понимание базовой биологии может найти применение при многих типах заболеваний," Фудзита говорит.