Осимертиниб улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартной терапией первой линии у азиатских пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, согласно анализу азиатской подгруппы исследования FLAURA, представленному на Конгрессе ESMO Asia 2017, одновременно опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии.
Мутации EGFR встречаются в 30-40% случаев НМРЛ в азиатских популяциях по сравнению с 10-15% в западных популяциях. В исследовании FLAURA фазы III сравнивали осимертиниб, ингибитор EGFR-тирозинкиназы (TKI) третьего поколения, со стандартными EGFR-TKI (эрлотиниб или гефитиниб) в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ с мутациями EGFR. В общей сложности 556 пациентов из Азии, Европы и Северной Америки были рандомизированы 1: 1 для лечения осимертинибом или стандартным лечением. Осимертиниб улучшил выживаемость без прогрессирования на 54%.
Этот анализ подгруппы включал 322 азиатских пациента в испытании FLAURA, из которых 46 были китайцами, 120 – японцами и 156 – из других частей Азии.
Средняя выживаемость без прогрессирования составила 16.5 месяцев с осимертинибом по сравнению с 11.0 месяцев для стандартной терапии, с коэффициентом риска 0.54 (95% доверительный интервал, 0.41-0.72; п<0.0001).
Средняя продолжительность ответа была вдвое выше у пациентов, получавших осимертиниб (17.6 месяцев) по сравнению со стандартным уходом (8.7 месяцев). Общая частота ответа составила 80% при применении осимертиниба по сравнению с 75% при стандартном лечении. Средняя общая выживаемость не была достигнута. Частота токсичности 3 степени и выше была ниже для осимертиниба (40%), чем при стандартном лечении (48%).
Ведущий автор, профессор Бён Чул Чо, Онкологический центр Йонсей, Сеул, Корея, сказал: "Как и в общей популяции исследования, осимертиниб обеспечил значительное улучшение выживаемости без прогрессирования у азиатских пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR. Пациенты из Азии имели токсичность осимертиниба, аналогичную токсичности всей популяции FLAURA. Осимертиниб должен быть предпочтительным препаратом первой линии для лечения НМРЛ с мутантным EGFR в Азии."
Комментируя полученные данные, профессор Джеймс Ч. Янг, председатель Высшего института онкологии Медицинского колледжа Национального Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань, сказал: "Результаты этого подмножества анализа вполне совместимы с выводами по населению в целом, представленными на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде. Таким образом, мы можем сделать вывод, что осимертиниб можно рассматривать как стандарт лечения первой линии у азиатских пациентов с распространенным НМРЛ с мутациями EGFR."
"Доля пациентов, у которых возникли побочные эффекты, которые заставили их прекратить прием осимертиниба, была одинаковой в общей (13%) и азиатской (15%) популяциях," добавил Ян. "Мы склонны считать осимертиниб хорошо переносимым препаратом, поэтому частота отмены препарата была на удивление высокой и требует дальнейшего изучения."
Ян продолжил: "Хотя не было статистической разницы между отношениями рисков для выживаемости без прогрессирования заболевания, в числовом выражении она была ниже у не азиатов (0.34) по сравнению с азиатами (0.54). Продолжаются дискуссии о том, имеют ли азиатские и неазиатские пациенты с мутациями EGFR различные ответы на EGFR-TKI. Это может быть связано с вариациями в клинической практике, а не с биологией. Метаанализ всех соответствующих исследований может пролить свет на эту проблему."
"Также будет важно знать, имели ли пациенты азиатского и неазиатского происхождения схожие результаты в исследовании FLAURA с метастазами в головной мозг," сказал Ян.