Одна из наиболее частых проблем при лечении рака заключается в том, что опухоли развивают резистентность к лечению; в этот момент лечение перестает быть эффективным для остановки роста опухоли. Это особенно актуально для пациентов с агрессивными заболеваниями, такими как рак поджелудочной железы, или пациентов с метастазами, которым часто приходится менять лечение. Теперь исследование, проведенное Испанским национальным центром исследования рака (CNIO) в сотрудничестве с исследователями из Медицинского центра Вейля Корнелла и Pfizer Inc. (U.S.), предлагает новый комбинированный подход к предотвращению устойчивости рака поджелудочной железы к химиотерапии и, таким образом, к эффективному лечению этих опухолевых клеток. Работа будет опубликована в журнале Cancer Cell.
Эффективные методы лечения рака груди
Одной из характеристик рака является изменение клеточного цикла, то есть изменение нормальной активности, связанной с ростом, созреванием и смертью клеток. Что касается этого, есть молекулы, называемые CDK4 и CDK6, которые участвуют в неконтролируемом росте клеток, что в конечном итоге приводит к образованию опухолевой массы.
В последние годы были разработаны лекарства, которые подавляют действие CDK4 и CDK6 и очень эффективны для остановки роста прогрессирующего рака молочной железы. Их клиническое применение в сочетании с гормональной терапией одобрено в США с 2015 года и в Европе с 2017 года для пациентов с этим типом рака. Успех этой комбинации сделал ее стандартным лечением для этих пациентов. Однако до сих пор не было ясно, можно ли распространить эти преимущества на другие виды рака.
"Проблема с ингибиторами CDK4 / 6 является следствием механизма их действия, который предотвращает размножение опухолевых клеток," объясняет Маркос Малумбрес, глава отделения клеток CNIO и онкологической группы и главный исследователь проекта. "Большинство современных химиотерапевтических препаратов, включающих, например, производные платины или таксола, действуют только на опухолевые клетки, которые деляются. Следовательно, если мы подавляем CDK4 / 6 и, таким образом, предотвращаем деление этих клеток, мы не позволяем химиотерапии работать должным образом. По этой причине до сих пор считалось, что нельзя сочетать ингибиторы CDK4 / 6 с классической химиотерапией."
Не одновременно, а после
Во время своей докторской работы в CNIO исследователь Беатрис Сальвадор стремилась разработать новую стратегию, в которой ингибиторы CDK4 / 6 будут использоваться не одновременно с химиотерапией, а после химиотерапии, чтобы предотвратить восстановление опухолевых клеток. Результаты исследования показывают, что введение ингибиторов CDK4 / 6 после препаратов, обычно используемых против различных метастатических опухолей, не позволяет опухолевым клеткам сопротивляться этим методам лечения и снова расти после химиотерапии.
Исследование проводилось как на моделях генетически модифицированных мышей, так и на мышах с трансплантатами от пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, одной из самых агрессивных опухолей с наихудшим прогнозом. В то время как опухолевые клетки, обработанные таксолом или другими агентами, восстанавливают повреждения, вызванные этими терапевтическими агентами, в течение нескольких дней, последующее лечение ингибиторами CDK4 / 6 предотвращало это восстановление опухолевых клеток и заставляло их продолжать накапливать повреждения, тем самым предотвращая их возобновленный рост. "Все животные, получавшие эту комбинацию, показали стабильную опухоль, в то время как мыши, которых не лечили таким образом, быстро умерли," продолжает Малумбрес.
Классическая химиотерапия по-прежнему является наиболее распространенным методом лечения пациентов с метастатическим раком не только при раке груди и поджелудочной железы, но и при большинстве типов опухолей. "Возможность использовать ингибиторы CDK4 / 6 для предотвращения восстановления опухолевых клеток после этих методов лечения может открыть новые возможности для повышения эффективности этих методов лечения при различных типах рака, которые в настоящее время лечат с помощью классической лучевой терапии или химиотерапии," Малумбрес говорит. Это открытие может оказать положительное влияние на тысячи пациентов, которые в настоящее время получают эти методы лечения.
"Однако эту стратегию необходимо апробировать в клинике," говорит Малумбрес. "В настоящее время мы связываемся с фармацевтическими компаниями, чтобы рассмотреть это предложение в клинических испытаниях, возможно, при раке груди и легких."