Вакцина Pfizer / BioNTech от COVID-19 достигла конца клинических испытаний и в настоящее время внедряется во многих странах. Регулирующие органы в Великобритании, Канаде и США предоставили разрешение на временное или экстренное использование вакцины для предоставления населению.
Это знаменательный момент. Создание биологического барьера против вируса теперь возможно. Высокоэффективная вакцина, используемая в сочетании с существующими физическими барьерами, вселяет надежду на то, что положить конец пандемии возможно.
А после заманчивых промежуточных результатов, опубликованных Pfizer в прошлом месяце, теперь мы можем видеть полные рецензированные результаты исследования фазы 3. Вот что они нам говорят.
Безопасность и эффективность подтверждены
Примерно 37000 человек были включены в анализ безопасности исследования. Половина получила две дозы вакцины, другая половина – инъекцию солевого раствора плацебо.
Важно отметить, что вакцина была протестирована на людях с повышенным риском заражения COVID-19. Чуть более 40% участников были старше 55 лет, около одной трети имели избыточный вес и еще треть страдали ожирением. Также были включены люди с ранее существовавшими заболеваниями, повышающими уязвимость, такими как диабет, легочные заболевания и ВИЧ.
Однако вакцина была протестирована в одних группах чаще, чем в других. Большинство (83%) участников были белыми, и большая часть испытаний (77%) проводилась в США.S. (с дополнительными участниками в Аргентине, Бразилии и Южной Африке). Как обычно, беременные женщины были исключены и, вероятно, будут исключены из программ вакцинации, пока мы не поймем, безопасны ли эти вакцины для использования во время беременности.
Тем не менее профиль безопасности вакцины хороший – для разных возрастов, национальностей, обоих полов и у людей с уже существующими заболеваниями.
Некоторые участники сообщили о побочных эффектах после иммунизации, таких как головная боль, усталость или боль в месте инъекции. Большинство этих реакций были от легкой до умеренной, и они прошли сами собой в течение трех дней. Никаких дальнейших реакций не было зарегистрировано в течение как минимум двух месяцев после второй иммунизации.
Для расчета эффективности вакцины (процент людей, защищенных от болезни в контролируемых условиях) использовался анализ более 36000 человек. Девять вакцинированных участников заразились вирусом по сравнению с 169 людьми, которым вводили плацебо. Это соответствует 95% эффективности. Что наиболее важно, уровень защиты был высоким в разных группах, независимо от возраста, этнической принадлежности или основных состояний здоровья.
Некоторые участники заразились между приемом первой и второй доз, что подчеркивает необходимость получения второй дозы (эффективность после приема первой дозы составила всего 52%). Если вы примете обе дозы, весьма вероятно, что вы будете защищены от COVID-19, по крайней мере, в краткосрочной перспективе.
Но еще многое узнаю
В целом, это испытание подтвердило эффективность вакцины и убедительно задокументировало ее безопасность. Однако это не означает, что исследование показывает, что произойдет в реальном мире. Мы не можем предположить, что опыт 19000 вакцинированных лиц будет экстраполирован на миллионы людей.
Невозможно обнаружить менее распространенные побочные эффекты, например,. Вот почему сейчас необходимо проводить очень тщательный мониторинг вакцины по мере ее развертывания, и властям необходимо будет быстро реагировать, если у людей возникнут неожиданные реакции на нее. В Великобритании уже были замечены решительные действия в ответ на ранее невиданные побочные эффекты у людей со значительными аллергическими реакциями в анамнезе.
Точно так же возможно, что эффективность вакцины в реальном мире – то, что мы называем ее эффективностью – также может снизиться, поскольку она используется в более разнообразных группах населения и в течение более длительных периодов времени.
И все еще есть ключевые вопросы, на которые необходимо ответить, особенно в отношении продолжительности защиты, которую предлагает вакцина. Почти наверняка изначально сформированный иммунный ответ со временем ослабеет. Мы еще не знаем минимальный уровень иммунитета, который необходимо сохранить для защиты от инфекции, и какой тип иммунитета обеспечивает эту защиту.
Если иммунные ответы, вызванные вакциной, такие как антитела или Т-клетки, могут снизиться до очень низкого уровня, но все же предотвратить инфекцию, тогда эта вакцина будет защищать людей в течение длительного времени. Но если для защиты необходимо постоянно поддерживать высокий уровень иммунного ответа, этого не произойдет.
В настоящее время у нас есть только два метода, чтобы выяснить, что именно. Во-первых, продолжить мониторинг воздействия вакцины на участников клинических испытаний. Но чтобы получить надежный ответ, необходимо, чтобы в группе исследования, не проходившего вакцинацию, принимали плацебо, люди по-прежнему участвовали в исследовании, которое ставит этический вопрос. Как сбалансировать необходимость сохранения когорты плацебо с правами всех участников на доступ к успешной вакцине?? Протокол испытания предполагает, что последующее наблюдение должно длиться 24 месяца после вакцинации.
Этот баланс может быть достигнут путем первоначальной расстановки приоритетов вакцинации наиболее уязвимых участников плацебо и стремления убедить менее уязвимых участников остаться в испытании. Но если из исследования выйдет огромное количество участников, надежность анализа ухудшится. Тогда мы никогда не узнаем с полной уверенностью, насколько хорошо эта вакцина действует с течением времени.
Второй метод – подвергнуть людей воздействию SARS-CoV-2 в контролируемых условиях и посмотреть, что произойдет (эти эксперименты известны как исследования человеческих инфекций. Такие испытания планируются в Великобритании и должны стать очень мощным инструментом для определения уровней и типов иммунитета, необходимых для защиты от инфекции в долгосрочной перспективе.