Согласно новому исследованию на мышах, проведенному группой исследователей из Медицинской школы Икана, белок GM-CSF играет решающую роль в поддержании иммунной толерантности в кишечнике, при этом дефекты белка повышают восприимчивость к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК). на горе Синай. ВЗК – тяжелое кишечное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением кишечника, которое возникает в результате нарушения регуляции иммунного ответа на микробы и пищевые антигены. В рецензируемом журнале Science, опубликованном 13 марта 2014 года в Интернете, исследовательская группа пишет, что это углубляет наше понимание того, как комменсальные микробы могут регулировать иммунитет кишечника, и должно подготовить волну для определения новых мишеней для лекарств.
"Эти результаты имеют прямое отношение к клиническим воспалительным заболеваниям кишечника, поскольку нарушение функции GMSCF в настоящее время становится одним из лучших предикторов тяжести ВЗК," сказала старший автор исследования, Мириам Мерад, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологических наук Института рака Тиша и Института иммунологии Медицинской школы Икана на горе Синай.
GM-CSF – это цитокин, который способствует развитию и функционированию группы кишечных макрофагов и дендритных клеток. Хотя GMCSF в основном известен своей ролью в воспалении, доктор. Лаборатория Мерада обнаружила, что GM-CSF вырабатывается в нормальном кишечнике специализированными клетками, называемыми врожденными лимфоцитарными клетками (ILC), в ответ на сигналы микробиоты. Поразительно, они обнаружили, что индуцированный микробиотой GM-CSF необходим для импринтинга макрофагов и дендритных клеток, резидентных в ткани кишечника, с регуляторной функцией, которая имеет решающее значение для защиты от воспаления кишечника. Делеция гена GM-CSF у мышей привела к снижению и нарушению регуляторной функции макрофагов и дендритных клеток кишечной ткани, что поставило под угрозу индукцию толерантности к пищевым антигенам и повысило восприимчивость мышей к ВЗК.
"Эти результаты представляют собой значительный прогресс в нашем понимании того, как комменсальные микробы могут регулировать иммунные ответы кишечника хозяина, и предполагают, что идентификация нижестоящих мишеней в макрофагах и дендритных клетках вдоль оси GM-CSF может помочь в обосновании разработки новых стратегий лечения Пациенты с ВЗК с нарушенной функцией GM-CSF," объяснил доктор. Мерад.
Доктора. Мерад и Морта в настоящее время разрабатывают многомасштабный подход для идентификации нижестоящих мишеней GM-CSF с использованием макрофагов и дендритных клеток, выделенных из мышей с дефицитом GM-CSF и подвергнутых воздействию рекомбинантного GMCSF. Регулирующая функция новых мишеней будет проверена в сотрудничестве с Judy H. Чо, доктор медицины, профессор медицины, генетики и геномных наук Уорд-Коулмана и заместитель руководителя отдела исследований желудочно-кишечного тракта, и Жан Федерик Коломбель, доктор медицины, профессор медицины и директор Леоны М. и Гарри Б. Центр воспалительных заболеваний кишечника Helmsley Charitable Trust в Медицинской школе Икана на горе Синай. Они будут изучать человеческие макрофаги и дендритные клетки, изолированные от пациентов с ВЗК с нарушенной функцией GM-CSF, "Этот подход представляет собой шаг вперед в индивидуальном подходе к лечению пациентов с ВЗК," сказал доктор. Полковник.