Лекарство, впервые разработанное для предотвращения размножения раковых клеток, имеет второй эффект: он переключает иммунные клетки, которые снижают атаку организма на опухоли, на те, которые усиливают ее. Это результат исследования, проведенного учеными из Медицинского центра Нью-Йорка в Лангоне и недавно опубликованного в журнале Cancer Immunology Research.
Согласно экспериментам на мышах, макрофаги – иммунные клетки, которые оседают на опухолях, – принимают препарат наб-паклитаксел (торговая марка Abraxane). По словам авторов исследования, попав внутрь этих клеток, лекарство изменяет их так, что они сигнализируют об агрессивном противоопухолевом иммунном ответе.
"Наше исследование показывает ранее недооцененную роль Abraxane® в иммунологии опухолей," говорит автор-корреспондент Дафна Бар-Саги, доктор философии, заместитель декана по науке и главный научный сотрудник Нью-Йоркского университета в Лангоне.
"При этом предлагаются способы улучшения препарата и аргументы в пользу его включения в новые виды комбинированного лечения," говорит Бар-Саги, также профессор кафедры биохимии и молекулярной фармакологии в Нью-Йоркском университете Лангоне и связанный с его Центром рака Перлмуттера.
Абраксан над паклитакселом
Abraxane® состоит из противоракового препарата паклитаксела десятилетней давности в сочетании с наночастицами белкового альбумина (nab). Паклитаксел сам по себе не эффективен против рака поджелудочной железы, но Abraxane (наб-паклитаксел) является частью ведущего средства лечения этого заболевания. Почему форма, связанная с альбумином, работает лучше, – главный вопрос в этой области.
Паклитаксел предотвращает разрушение структур, называемых микротрубочками внутри раковых клеток, что является необходимым шагом, если они должны размножаться как часть аномального роста. Многие в этой области предполагают, что наб-паклитаксел также в первую очередь нацелен на микротрубочки в раковых клетках, причем альбумин, возможно, помогает лекарству проникать внутрь клеток и с меньшим количеством токсических побочных эффектов.
Новые результаты предполагают, что помимо любого воздействия на раковые клетки эффективность Abraxane может быть обусловлена его воздействием на макрофаги, которые бродят по кровотоку и накапливаются во многих опухолях.
Результаты исследования вращаются вокруг иммунной системы, в которой клетки, такие как макрофаги, вызывают массовую атаку на бактерии или другие вторгшиеся микробы. Эта система также может распознавать и атаковать раковые клетки. Факторы, секретируемые опухолевыми клетками, частично ослабляют иммунный ответ, переводя макрофаги из их иммуностимулирующей позиции, называемой M1, в режим M2, который подавляет их иммунную функцию.
В экспериментах с клеточными линиями макрофагов авторы исследования обнаружили, что наб-паклитаксел более эффективен, чем паклитаксел, отчасти потому, что альбумин позволяет макрофагам поглощать лекарство посредством естественного процесса, называемого макропиноцитозом.
Оказавшись внутри макрофагов, согласно экспериментам на мышах с опухолями поджелудочной железы, наб-паклитаксел заставляет макрофаги переключаться с иммуносупрессивных клеток M2 обратно в клетки M1, которые усиливают усилия организма по уничтожению раковых клеток. Предыдущие исследования показали, что паклитаксел имеет структуру, аналогичную веществам, выделяемым бактериями, которые вызывают активацию макрофагов. Авторы исследования показывают, что наб-паклитаксел запускает тот же путь в макрофагах, связанных с опухолью поджелудочной железы.
"Наши результаты свидетельствуют о том, что можно разработать другие методы лечения, которые избирательно воздействуют на макрофаги, связывая альбумин с иммуноактивирующими агентами," сказал ведущий автор исследования Джейн Каллис, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Бар-Саги. "Мы также можем отрегулировать структуру альбумина таким образом, чтобы лекарственные средства, прикрепленные к нему, оставались в макрофагах дольше, или комбинировать Abraxane® с Т-клеточным лечением для большего терапевтического эффекта. В принципе, такое лечение должно быть полезно против многих типов опухолей, инфильтрированных макрофагами."