Исследователи из Института Фрэнсиса Крика обнаружили новую лекарственную мишень от рака кишечника, которая специфична для опухолевых клеток и, следовательно, менее токсична, чем традиционные методы лечения.
"Уже давно существует потребность в более эффективных и менее токсичных препаратах для лечения рака кишечника," говорит Лаура Новелласдемант, первый автор статьи и исследователь из Института Фрэнсиса Крика. "Мы нашли новую лекарственную мишень, которая может стать основой для более эффективного лечения пациентов в будущем."
Большинство случаев рака кишечника вызвано мутацией в гене APC, который в здоровой форме предотвращает образование рака. Мутировавшие гены APC вызывают избыточную активность клеточного сигнального пути, называемого Wnt, который был связан с раком кишечника более 20 лет.
Передача сигналов Wnt жизненно важна для многих органов, поэтому препараты, предназначенные для блокирования передачи сигналов Wnt при раке, вызывают очень токсичные побочные эффекты в других частях тела. Это было серьезным препятствием на пути разработки эффективных и безопасных методов лечения рака кишечника. Команда из Крика нашла способ нацеливать исключительно на передачу сигналов Wnt в опухолевых клетках, что снижает рост опухолей, происходящих из клеток рака толстой кишки, без токсического воздействия на здоровые клетки. Их выводы будут опубликованы в Cell Reports.
Команда использовала инструмент редактирования генов CRISPR, чтобы разрезать ген APC в различных положениях, и обнаружила важную часть гена, которая вызывает опасные уровни передачи сигналов Wnt и образование рака.
Используя ряд молекулярных методов, они идентифицировали белок, участвующий в сверхактивации пути Wnt при раке. Предотвращение активности этого белка путем генетической делеции или его блокирование с помощью лекарств вызвало снижение передачи сигналов Wnt в раковых клетках и замедлило рост опухоли у мышей. Важно отметить, что лекарство действует исключительно на опухолевые клетки и не влияет на передачу сигналов Wnt в здоровых клетках.
"Текущее лечение рака кишечника в основном является общим, тогда как таргетная терапия поможет в будущем развитии персонализированной медицины," говорит Вивиан Ли, старший автор статьи и руководитель группы Института Фрэнсиса Крика. "Выявленный нами белок имеет большие перспективы в качестве терапевтической мишени для лечения рака кишечника."
Следующим шагом будет определение того, предотвратит ли удаление гена, производящего белок, у мышей, от развития рака кишечника. Это предоставит дополнительные доказательства того, что белок является жизнеспособной мишенью противоракового лекарства.