Органофосфаты (OP) – химическое соединение, найденное в инсектицидах, гербицидах и веществах нерва, таких как зарин – как находили, повредило сенсорные нейроны, активируя канал, названный TRPA1, в клеточной мембране нейрона. Активация TRPA1 вызвала гиперактивацию нейрона, который, как известно, наносит нейронный ущерб и признаки включая острые боли на коже, потере мускульного контроля и паралича. Мыши, которые были генетически спроектированы, чтобы не выразить TRPA1 в нейронных клетках, не перенесли эффектов отравления OP, которые были замечены у нормальных мышей, и их нервы не показали признаков повреждения.
Доктор Чжаобин Гао, ведущий автор от Шанхайского Института Лекарственных веществ, китайской Академии наук, сказал: «В нашем исследовании мы начали распутывать биологический механизм, который вызывает вызванную органофосфатом отложенную невропатию. Используя наши экспертные знания в изобретении лекарства мы также смогли проверить одобренную библиотеку препарата применения федеральных Наркотиков приблизительно 2 000 наркотиков и определить два мощных наркотика, дулоксетин и ketotifen, который облегчил признаки невропатии в модели животных».
Доктор Гао добавил: «Наше исследование представляет убедительные свидетельства, что TRPA1 добивается невропатии OP-induced и что TRPA1 может быть предназначен эффективно с существующими наркотиками, которые одобрены федеральным применением Наркотиков. Дальнейшее исследование должно будет быть проведено, чтобы оценить применимость наших результатов людям».TRPA1 – канал, который добивается движения ионов кальция в нейроны.
Движение ионов кальция в нейрон – важная часть процесса, который приводит к активации нейрона и физиологических эффектов, таких как запах, вкус, видение и температура. TRPA1 обычно активируется в ответ на низкие температуры экологических стимулов и связан с производством холодной сенсации, кашлем, зудом и болью.Используя OP, обычно находимый в инсектицидах, авторы нашли, что OP активировал TRPA1, вызвав приток ионов кальция в нейрон.
Они также показали, что нейроны, стимулируемые OP, произвели ток и показали признаки электрической активации, обычно замечаемой в активных нейронах.Хотя острый отравление OP может быть смертельным, начальные признаки поддающиеся обработке.
Однако отложенная невропатия часто происходит спустя одну – пять недель после воздействия и на данном этапе никакие эффективные лечения не доступны.Это исследование ограничено тем, что все эксперименты были выполнены в пробирке или в моделях животных.
Однако результаты показывают биологический механизм, которым OPs взаимодействуют с сенсорными нейронами и представляют новое объяснение того, как воздействие OPs приводит к признакам невропатии и повреждения нервов.