Фрэнсис М. Свердруп, доктор философии, научный сотрудник в Отделе Сент-Луисского университета Биохимии и Молекулярной биологии, изучает facioscapulohumeral мышечную дистрофию (FSHD), унаследованный тип мышечной дистрофии, которая поражает более чем 800 000 человек во всем мире. Это часто сокрушает молодых совершеннолетних и как правило начинается со слабости в лице и плечах, затем распространяется ко всем скелетным мышцам.
В настоящее время нет никакого лечения для FSHD.В течение прошлого десятилетия ученые узнали, что ген DUX4 ответственен за FSHD. Несоответствующее выражение закодированного белка DUX4 в мышечных клетках – причина вырождения мышц FSHD.
«DUX4 обычно не производится во взрослой мышце, и это токсично, когда неуместно выражено в FSHD», сказал Свердруп.Исследование Свердрупа усиливает это открытие, проверяя существующие библиотеки препарата и проверяя наркотики на клетках FSHD, выращенных в лаборатории.
«Усилия найти наркотики для FSHD отстали от других форм мышечной дистрофии, вероятно из-за генетической сложности болезни», сказал Свердруп. «Теперь, когда мы знаем, что DUX4 вызывает болезнь, есть ясная молекулярная цель, за которой мы можем следить. Мы использовали в своих интересах это, настроив эти тесты на наркотики».Исследовательская группа определила два класса наркотиков, которые выключают DUX4.
Первым является класс наркотиков, которые запрещают bromodomain и дополнительный терминал (СТАВКА), белки и второе – наркотики, которые включают бету 2 адренергическая передача сигналов (бета участники состязания). Эти классы наркотиков уже изучаются и используются для других болезней; ингибиторы СТАВКИ в настоящее время изучаются в клинических испытаниях за рак и другие болезни, в то время как бета участники состязания широко используются для астмы и хронической обструктивной болезни легких.«Отрадно, что наши первые два экрана привели к молекулам, которые выключают DUX4, и это также обеспечивает надежду, что дополнительные кандидаты могут быть опознаны в больших экранах», сказал Свердруп. «Хотя есть жесткие разногласия в разработке лекарственного средства, это – обнадеживающее открытие».
Sverdrup работает с Фармацевтическими препаратами Ultragenyx, биофармацевтическая компания, сосредоточенная на развитии новых продуктов для редких и ультраредких заболеваний, чтобы оптимизировать потенциальное лечение определенно FSHD.Исследование финансировалось NIH/NIAMS (предоставьте R01AR045203), NIH/NINDS (предоставляют P01NS069539), гранты обучения NIH (T32CA009657, T32GM007270 и T32HG00035), Друзья Исследования FSH, Общества FSH, FSHD Канадский Фонд, Принсес Беатрикс Спирфондс (предоставляют W.OP14-01), и Spieren voor Spieren.
Среди других исследователей на исследовании Эми Э. Кэмпбелл, Джонатан Олива, Мэтью П. Йетс, Цзюнь Вэнь Чжун, Шон К. Шэдл, Лорен Снайдер, Никита Сингх, Шеннон Тай, Yosuke Hiramuki, Раби Tawil, Сильвер М. ван дер Маарель и Стивен Дж. Тэпскотт.