Ген PVT1 может помочь снизить способность почек фильтровать кровь, что приводит к заболеванию почек, почечной недостаточности и смерти, согласно исследованию, опубликованному сегодня исследователями из Исследовательского института трансляционной геномики (TGen).
Команда TGen обнаружила, что уровни экспрессии PVT1 увеличиваются до 5 раз в ответ на гипергликемию или высокий уровень сахара в крови, состояние, которое часто сопровождает диабет.
Но, подавляя или уменьшая экспрессию гена PVT1, исследователи TGen снизили количество белков, связанных с чрезмерным накоплением внеклеточного матрикса (ECM) в клубочках, являющихся частью основной фильтрующей единицы почек, согласно исследованию TGen, опубликованному сегодня в онлайн-научный журнал Public Library of Science (PLoS) ONE.
Накопление избыточного ECM в мезангиальных клетках, которые регулируют кровоток в капиллярах внутри почек, является признаком диабетической нефропатии или заболевания почек, которое является основной причиной сокращения продолжительности жизни среди растущего числа диабетиков в стране.
"Целью этого исследования было выявить возможные молекулярные механизмы, с помощью которых PVT1 может способствовать развитию и прогрессированию диабетической нефропатии в мезангиальных клетках," сказал доктор. Джоанна ДиСтефано, старший автор исследования и директор Центра диабета, сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний TGen.
"Несмотря на растущие масштабы заболевания, молекулярные механизмы, лежащие в основе этиологии диабетической нефропатии, остаются малоизученными," Доктор. ДиСтефано сказал.
PVT1, также известный как вариант транслокации 1 плазмоцитомы, был ранее идентифицирован доктором. Команда ДиСтефано в качестве гена-кандидата на терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) или почечной недостаточности. Слишком большое количество PVT1 также связано с раком груди и яичников, при котором он может способствовать неконтролируемому размножению клеток и неспособности пройти нормальный процесс клеточной гибели.
Посредством интерференции РНК, которая помогает контролировать, какие гены активны и степень их активности, исследователи снизили экспрессию PVT1, что, в свою очередь, снизило уровни белка компонентов ECM.
Ученые TGen обнаружили, что PVT1 влияет на экспрессию других генов. FN1, COL4A1 и PAI-1 ?? способом, который по крайней мере частично не зависит от TFFB1, гена, связанного с фиброзом ткани или повреждением ткани.
"Выявление взаимосвязи между TGFB1 и PVT1 представляет собой важный компонент для понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе регуляции ECM при диабетической нефропатии," сказал доктор. Лукреция Альварес, ведущий автор исследования и научный сотрудник TGen.