Но тогда, в 2014, два крупномасштабных, многонациональных клинических испытания, нацеленные на рассмотрение хрупкого X, запрещая тот путь, потерпели неудачу.Теперь, исследователи в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе сочли другое возможное объяснение некоторых признаков хрупких X синдромами.
Исследование, опубликованное 20 сентября в Отчетах о Клетке, обеспечивает новый способ посмотреть на первопричины синдрома и предлагает новые цели лечения.«Мы нашли другой путь, который является dysregulated, который включает ту же самую молекулу, вовлеченную прежде – mGluR5 – но совершенно различным способом», сказал Виталий Клячко, доктор философии, адъюнкт-профессор цитобиологии и физиологии и ведущего автора исследования. «Предыдущая теория не была неправильной, но это может быть более сложно, чем кто-либо думал».Хрупкий X влияния синдрома приблизительно каждый 4000-й человек во всем мире. Есть значительное наложение между хрупким X синдромов и аутизмом: приблизительно 30 процентов людей с хрупким X диагностированы аутизм, и хрупкие X причин до 6 процентов случаев аутизма, делая его наиболее распространенной известной причиной аутизма.
В хрупком X синдромов нейроны чрезмерно возбудимые, то есть, они отвечают слишком легко, когда стимулируется.«Схемы производят слишком много продукции относительно нормальных нейронов», сказал Клячко.Такие сверхактивные нейронные схемы, как думают, приводят к конфискациям и аллергии к визуальным, слуховым и осязательным стимулам. Такие признаки распространены у людей, которые имеют хрупкий X синдромов, а также люди с аутизмом.
Хрупкий X синдромов – результат генетических мутаций, которые устраняют белок, названный хрупким X белков задержки умственного развития. В отсутствие того белка другие белки, вовлеченные в передачу сигналов между нейронами в мозгу, перепроизведены, особенно mGluR5, рецептор для глутамата нейромедиатора.
Два неудавшихся клинических испытания были основаны на теории, которую так слишком много белка mGluR5 приводит к чрезмерному ответу на возбудительный нейромедиатор, который в свою очередь приводит к чрезмерно возбудимым нейронам. К сожалению, эти два испытания нашли, что запрещение mGluR5 не улучшило признаки у людей с хрупким X синдромов.Теперь, Клячко и Пэн-Юэ-Дэн, Мэриленд, доктор философии, доцент цитобиологии и физиологии, определил отдельный механизм, который также приводит к нейронной повышенной возбудимости: увеличение потока основания ионов натрия в нейроны.
Нейроны производят электрический шип, когда поток ионов через клеточную мембрану повышается выше порога набора. Исследователи нашли, что, у мышей, испытывающих недостаток в хрупком, X белков, mGluR5 обеспечивают сигнал изменить своего рода канал натрия так, чтобы такие каналы постоянно позволили слишком большому количеству натрия течь в нейроны.«Постоянный поток натрия слишком высок, таким образом, для нейрона легко пересечь порог и произвести шип», сказал Клячко. «Удивительная часть этого явления – то, что это зависит от mGluR5. Это соответствует предыдущему исследованию, которое показывает, что mGluR5 важен для повышенной возбудимости, но по-другому, чем мы думали».
Наркотики, которые определенно предназначаются для постоянного потока иона натрия или тока, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения эпилепсии. Клячко планирует проверить такие наркотики, чтобы видеть, уменьшают ли они постоянный поток натрия вниз до нормальных уровней, которым он верит, сделал бы нейроны менее легковозбудимыми.
«Вместо того, чтобы быть нацеленными на mGluR5, который является очень широко распространенной молекулой со многими различными функциями, теперь мы можем быть нацелены на постоянный поток натрия непосредственно, уже используя одобренные наркотики, которые более конкретны и менее вероятны вызвать побочные эффекты», сказал Клячко. «Мы начинаем совместные исследования, чтобы видеть, можем ли мы улучшить некоторые дефекты повышенной возбудимости, мы видим в хрупком X моделей с надеждой в конечном счете применить это новое знание в пациентах с хрупким X синдромов».