Хотя болезнь Паркинсона поражает около 1-2% людей в возрасте старше 65 лет, в настоящее время лечения нет. И к тому времени, когда он будет диагностирован – обычно путем выявления проблем с движением, таких как замедление движений и тремор, – изменения в мозге, которые он вызывает, становятся необратимыми. Таким образом, возможность более раннего выявления болезни Паркинсона будет иметь важное значение для поиска способов предотвращения и лечения болезни.
В нашем последнем исследовании мы с коллегами определили изменения в крови, которые происходят за годы до постановки диагноза Паркинсона. Это может привести к более ранней диагностике заболевания.
Причины болезни Паркинсона до конца не изучены, но была установлена четкая связь с генетическими факторами и факторами риска окружающей среды, такими как воздействие определенных пестицидов и растворителей. Однако мы знаем, что болезнь Паркинсона вызывает гибель определенных нервных клеток в головном мозге из-за сочетания аномального накопления белка в клетках и проблем с митохрондией ( "электростанции" каждой клетки), воспаление и изменения в иммунной системе.
В нашем исследовании мы намеревались изучить маркеры воспаления, циркулирующие в крови пациентов с болезнью Паркинсона. Мы обнаружили, что у людей, у которых позже развилась болезнь Паркинсона, было меньше лимфоцитов – типа белых кровяных телец. Мы также обнаружили, что это изменение может произойти как минимум за восемь лет до постановки диагноза и может способствовать риску диагностирования болезни Паркинсона.
Лимфоциты – это один из пяти типов лейкоцитов, которые помогают иммунному ответу организма. Есть два различных подтипа лимфоцитов: В-клетки и Т-клетки. В-клетки вырабатывают антитела, которые идентифицируют и нейтрализуют вредные микробы, в то время как Т-клетки контролируют реакцию других иммунных клеток на эти микробы.
Для проведения исследования мы использовали данные когорты британских биобанков. В период с 2006 по 2010 год в этом проекте приняли участие около 500 000 участников, чтобы изучить, как генетика и окружающая среда влияют на широкий спектр заболеваний. Кровь была собрана у участников при включении, и на протяжении всего периода у них были постоянные контрольные встречи. Любые новые заболевания, с которыми им был поставлен диагноз, появлялись в их медицинских картах, которые затем могли быть связаны с данными их британского биобанка.
Из этой когорты мы определили людей, у которых была диагностирована болезнь Паркинсона во время последующего наблюдения, и сравнили их с людьми, у которых болезнь не была диагностирована. Мы изучили различные маркеры воспаления, циркулирующие в крови, такие как наличие определенных белков и иммунных клеток.
Лимфоциты
В нашем первом анализе данных мы обнаружили, что несколько воспалительных маркеров были связаны с более поздним диагнозом болезни Паркинсона. Но по мере того, как мы работали над дополнительными анализами, мы сузили более низкое количество лимфоцитов как основное различие между теми, у кого болезнь была, и у тех, у кого это заболевание не развилось.
Затем мы перешли к изучению того, могут ли изменения количества лимфоцитов вызвать болезнь Паркинсона или это просто результат болезни. Для этого мы использовали метод под названием менделевская рандомизация. Это позволяет нам взглянуть на генетику человека и сделать вывод, являются ли изменения причиной или следствием. Мы нашли генетические доказательства, подтверждающие, что более низкое количество лимфоцитов увеличивает риск болезни Паркинсона, а не просто является признаком недиагностированной болезни Паркинсона.
Предыдущие исследования показали, что количество лимфоцитов в среднем ниже у пациентов с болезнью Паркинсона, и это может быть связано с потенциальным снижением как B-, так и T-клеток. Однако после того, как был поставлен диагноз болезни Паркинсона и начато лечение, другие факторы, такие как эффект лекарства, могут объяснить более низкое количество лимфоцитов. Наши исследования показывают, что эти изменения происходят до того, как болезнь разовьется.
До нашего исследования только одно исследование показало, что количество лимфоцитов может быть ниже до того, как будет диагностирована болезнь Паркинсона, и может быть причиной заболевания. Наше исследование основано на этой работе и подтверждает, что изменения в количестве лимфоцитов могут быть обнаружены при обычных анализах крови за несколько лет до постановки диагноза и могут быть связаны с повышенным риском болезни Паркинсона. Однако мы еще не знаем, почему уменьшается количество лимфоцитов.
Еще предстоит проделать еще много работы, прежде чем важность этого открытия станет полностью известна. Например, в будущих исследованиях необходимо будет выяснить, какие типы лимфоцитов (В-клетки или Т-клетки) ниже. Еще один важный вопрос – почему лимфоциты низкие?. Замедляется ли выработка лимфоцитов, сокращается их продолжительность жизни или они перемещаются из крови в другую часть тела (например, в мозг)?? После того, как будет проделана дальнейшая работа, мы сможем лучше узнать, как использовать эти знания для разработки более эффективных методов лечения болезни Паркинсона и, возможно, даже методов ее предотвращения.,