Делая шаг к более целенаправленному лечению онкологических больных, исследователи Медицинской школы UNC и Комплексного онкологического центра UNC Lineberger продемонстрировали, как генетическая мутация вызывает наиболее распространенный тип лимфомы, а также меланому, самую смертоносную форму рака кожи.
Как сообщается в журнале Nature Medicine, исследователи описали свои новые лабораторные модели B-клеточной лимфомы и меланомы, которые имеют специфическую мутацию EZH2, гена, который, как известно, регулирует судьбу клеток. Авторы также сообщают о новом исследуемом ингибиторе, который в настоящее время называется JQEZ5, который блокирует функцию белка, вырабатываемого геном EZH2, и показывают, что это соединение высокоактивно в моделях рака, управляемого EZH2.
"Мы показали, что биология опухолей, вызванная этой мутацией, отличается от других типов лимфомы и меланомы, и что эти опухоли требуют постоянного нарушения функции EZH2 для роста," сказал Норман Шарплесс, доктор медицины, директор UNC Lineberger и заслуженный профессор исследований рака Уэлкома. "Вместе с нашими сотрудниками мы показали, что потенциально новый препарат, предназначенный для борьбы с мутациями EZH2 при таких раковых заболеваниях, очень активен в наших лабораторных моделях."
Специфическая мутация EZH2, изученная лабораторией Шарплесса, является относительно частым явлением при различных раковых заболеваниях, встречается примерно в 20 процентах B-клеточных лимфом, 5 процентах случаев меланомы и с меньшей частотой при различных других формах рака. Этот анализ показывает, что эта мутация затрагивает тысячи людей в Соединенных Штатах, у которых развивается рак.
Исследователи определили, что мутации только в гене EZH2 достаточно, чтобы вызвать В-клеточную лимфому, тогда как при меланоме мутация EZH2 возникает в сочетании с мутациями гена BRAF, что встречается примерно у половины пациентов с меланомой.
Эти результаты имеют важное значение как для лечения, так и для дальнейшей разработки лекарств, сказал первый автор исследования Джордж П. Суруллас, доктор философии, научный сотрудник UNC Lineberger и отдела генетики Медицинской школы UNC, поскольку они указывают, какие комбинации лекарств могут быть терапевтически полезными.
В частности, их результаты в отношении меланомы предполагают, что ингибиторы белка, созданного геном EZH2 – ингибиторы, такие как JQEZ5 – могут хорошо работать в сочетании с ингибиторами BRAF, которые уже одобрены U.S. Управление по контролю за продуктами и лекарствами как методы лечения меланомы.
Исследователи лечили недавно разработанные лабораторные модели меланомы и лимфомы со специфической мутацией EZH2 с помощью различных методов лечения, включая различные соединения, предназначенные для ингибирования EZH2. Авторы обнаружили, что молекула JQEZ5, недавно разработанная Джун Ци, доктором философии из Института рака Дана-Фарбер, и Джеймсом Э. Брэднер, доктор медицинских наук, ранее работавший в Институте рака Дана-Фарбер, а ныне президент Института биомедицинских исследований Novartis, был очень эффективен в животных моделях рака с мутантным EZH2. Авторы показали, что JQEZ5 обладает лекарственными свойствами и минимальной токсичностью, предполагая, что такие подходы могут быть полезны для пациентов с мутантным раком EZH2.
Результаты важны, поскольку необходимы новые методы лечения лимфомы и метастатической меланомы, сказал Шарплесс.
"Несмотря на то, что в последние годы был достигнут значительный прогресс в борьбе с такими видами рака, как лимфома и меланома, многие пациенты по-прежнему не принимают эти новые методы лечения и нуждаются в дополнительных вариантах лечения," Шарплес сказал. "Учитывая, что нарушение функции EZH2 является обычным явлением при многих типах рака, помимо лимфомы и меланомы, мы надеемся, что хорошо переносимые ингибиторы этого фермента принесут пользу большой группе больных раком."