TSC вызван мутациями в генах TSC1 и TSC2. Болезнь поражает приблизительно каждого 6000-го человека и характеризуется ростом многочисленных доброкачественных опухолей в различных тканях тела, включая мозг, кожу, глаза, почки, сердце и легкие. У многих пациентов также есть неврологические признаки, такие как эпилепсия, интеллектуальная нетрудоспособность и аутизм.
Мозги пациентов показывают различные неправильные структуры. В частности, пациенты TSC с аутизмом показывают дефекты в организации их белого вещества, областях мозга, где клетки олигодендроцита защищают нейронные аксоны, обертывая их в изолирующие миелиновые ножны.Мустафа Сахин и коллеги ранее нашли, что мыши, нейроны которых испытывают недостаток в TSC1, подводят к myelinate свои аксоны правильно, но причина этого дефекта осталась неясной. Команда Сахина в Бостоне, Детская Медицинская школа Больницы и Гарварда теперь показывает, что нейроны, испытывающие недостаток в TSC1, прячут увеличенные суммы белка, названного фактором роста соединительной ткани (CTGF) и что этот белок препятствует развитию олигодендроцита и myelination.
Удаляя генетический код CTGF восстановил способность олигодендроцитов к myelinate аксонам у мышей, испытывающих недостаток в нейронном TSC1.Сахин и коллеги нашли, что уровни CTGF были также подняты в нейронах, полученных от пациентов TSC. «Наше исследование предоставляет первое описание молекулярного механизма, который мог лежать в основе отклоняющейся микроструктуры белого вещества в пациентах TSC», говорит Сахин. «Будущие исследования эффектов CTGF на развитии олигодендроцита будут главной целью по открытию новых терапевтических целей».
Исследователи добавляют, что роль CTGF, спрятавшего от нейронов, должна быть исследована при других myelination болезнях, включая рассеянный склероз и некоторые формы церебрального паралича.