«Помимо почечной недостаточности и генетического тестирования, есть мало, мы должны определить болезнь», говорит июнь-Ya Адъюнкт-профессора Kaimori, нефролог в Больнице Осакского университета. «Есть очень немного ранних знаков та выставочная болезнь».При почечной недостаточности пациентов обычно оставляют с только чрезвычайными и агрессивными вариантами лечения, такими как диализ или трансплантация.«MCKD1 вызван единственной мутацией в гене MUC1, обнаруженном в 2013», он продолжал.
Мутация расположена в области гена, который включает богатое GC переменное количество тандемных повторений (VNTR). Это, объясняет Каймори, делает очень трудным проанализировать.«Стандартная техника, чтобы проанализировать является упорядочиванием следующего поколения. У VNTR есть третичная структура, которая делает очень трудным проанализировать упорядочиванием следующего поколения.
Даже нахождение мутации заняло время и усилие», сказал он.В его последнем изыскании Kaimori и его коллеги использовали целое-exome упорядочивание, чтобы проанализировать ген и нашли вторую мутацию вне VNTR.«Мутация была удалением всего двух пар оснований, но этого было достаточно, чтобы изменить структуру белка».
Оригинальная мутация MUC1 была найдена сотрудничеством ученых из американских и европейских институтов. Когда спросили, почему его группа нашла мутацию, но международное сотрудничество не сделало, Kaimori откровенно ответил, «Это было неожиданное открытие».В отличие от первой мутации, местоположение новой мутации позволило ученым изучать эффекты видоизмененного белка далее. Эксперименты предположили, что мутация разрушает функцию MUC1 и изменяет его местоположение в клетках.
Это последнее наблюдение взволновало Kaimori, потому что это предложило, чтобы потенциальный биомаркер диагностировал пациентов перед почечной недостаточностью.«Мы нашли, что у пациентов был высокий уровень мутанта MUC1 в мочевых экзосомах, но у здоровых людей был нормальный MUC1 в мочевых экзосомах.
Эти результаты предполагают, что мы можем использовать мочевые экзосомы для негенетического тестирования, чтобы оценить риск MCKD1».