Хотя химиотерапии улучшили коэффициенты выживаемости при раке, многие из этих наркотиков также вызывают изнурительные побочные эффекты, которые уменьшают качество жизни пациентов и оставшихся в живых. В частности, много лекарств от рака вызывают вызванную химиотерапией периферийную невропатию (CIPN) – повреждение нервов и боль.«Вызванная химиотерапией периферийная невропатия может и препятствовать продолжению лечения и сохраниться еще долго после того, как лечение закончилось, сильно затронув качество жизни больных раком», говорит Марта Амити, доктор философии, помощник UI исследователь и первый автор на исследовании. «Наши результаты поддерживают идею, что НОМЕР мог потенциально использоваться, чтобы предотвратить или смягчить CIPN в больных раком, приводящих к значащему улучшению качества их жизни и способности выдержать лучше и более длительное лечение».В недавнем докладе от американского Общества Клинической Онкологии говорится, что есть невстреченная потребность в лечении, которое может облегчить CIPN.
Новое исследование во главе с Хэмити и Донной Хэммонд, доктором философии, преподавателем UI анестезии и фармакологии в Медицинском колледже УИ Карвера, проверило эффект НОМЕРА у самок крысы, которых лечили паклитакселом, химиотерапия обычно раньше лечила рак молочной железы и рак яичника.Исследователи нашли, что паклитаксел, данный в дозах, которые подражали сумме человеческий пациент, получит, вызвал периферийную невропатию у крыс, которые продержались по крайней мере пять недель вне конца химиотерапии.
Команда использовала стандартный тест, чтобы оценить боль, вызванную CIPN. Они имели размеры, увеличенная чувствительность крыс к легкой ноге тыкают.
Невылеченные крысы не забрали ногу, когда легкое давление было оказано. Однако лечение паклитакселом сделало крыс сверхчувствительными к этому мягкому прикосновению и заставило их забирать ногу.НОМЕР уровней повышений важного метаболита клетки, названного nicotinamide аденином dinucleotide (NAD +). Предыдущие исследования на животных, включая работу из лаборатории UI соавтора исследования Чарльза Бреннера, доктора философии, показали, что, увеличивая NAD + уровни с НОМЕРОМ могут защитить от многих типов повреждения нервов.
Новое исследование нашло, что НОМЕР дополнения увеличил уровни NAD + в крови крыс приблизительно на 50 процентов.Профилактическое лечение с ежедневными дозами НОМЕРА (200 мг/кг) в течение семи дней перед химиотерапией было начато и продолжалось в течение 24 дней после того, как химиотерапия закончилась, предотвратил аллергию, чтобы затронуть у крыс. Этот защитный эффект, продлившийся в течение по крайней мере двух недель после НОМЕРА дополнения, остановился.Кроме того, исследователи UI также разработали новый метод, чтобы иметь размеры, как неприятный крысы с CIPN нашли мягкое прикосновение.
Крысам дали выбор между темной окружающей средой, где их ноги неоднократно тыкались, и ярко освещенная окружающая среда. По своей природе крысы предпочитают темноту. Команда нашла, что невылеченные крысы терпели, многие тыкают, прежде чем они были побуждены покинуть затемненную область.
Напротив, крысы с CIPN покинули бы темную палату после того, как меньше количества тыкает, и останьтесь на свету. Крысы, получающие и химиотерапию и НОМЕР дополнения, вели себя больше как невылеченные крысы и терпели больше тыкания прежде, чем оставить темноту.«Тест на чувствительность прикосновения измеряет порог, где мягкое прикосновение, которое обычно не болезненно, теперь воспринято как болезненное из-за невропатии. Например, люди с CIPN могут счесть мягкое прикосновение одежды или печатающий на клавиатуре болезненным», объясняет Хэмити. «В случае теста ‘на спасение’ мы пытались подражать, насколько неприятный нормальный стимул может быть из-за невропатии, и если это заставило бы Вас избегать его, даже если это означает выбирать деятельность, которой Вы не наслаждаетесь.
Например, печать может стать столь болезненной, что Вы стараетесь не делать ее, даже если это означает не быть способным работать».Когда НОМЕР лечения был начат спустя 14 дней после химиотерапевтического лечения это полностью изменило аллергию прикосновения в некоторых, но не всех, животных.
Однако это все еще смогло уменьшить поведение «спасения» у всех крыс.Исследование первое, чтобы измерить это поведенческое воздействие CIPN, а также аллергии, чтобы затронуть. Измерение эффекта потенциальных методов лечения на обоих размерах восприятия боли может предоставить лучшую преклиническую информацию, которая может привести к более успешным клиническим испытаниям.
Исследование также среди первого, чтобы использовать самок крысы, чтобы исследовать CIPN.Хаммонд поощрен результатами исследования, но осторожный о том, что они могут иметь в виду для человеческих методов лечения.
«Преклиническая литература изобилует наркотиками, которые облегчают вызванную химиотерапией периферийную невропатию, но которые не делают так при строгом клиническом тестировании», говорит она. «Мы полагаем, что используем модель, которая более клинически релевантна – но истинный тест этого не будет сделан, пока клиническое испытание не сделано».