Согласно исследованию, представленному в American 67-я ежегодная научная сессия колледжа кардиологии.
По словам Барри А. Борлоуг, доктор медицины, профессор медицины в клинике Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, и главный исследователь исследования.
В исследовании участвовали пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). Из примерно 6 миллионов американцев с сердечной недостаточностью примерно половина страдает сердечной недостаточностью. Ожидается, что по мере старения населения число людей с этим типом сердечной недостаточности будет увеличиваться. По словам Борлоуга, на сегодняшний день ни одно лечение не показало убедительных результатов в улучшении результатов у пациентов с HFpEF.
"Мы разочарованы тем, что эта стратегия лечения не оправдала обещаний, которые она показала в предварительных исследованиях," Борлоуг сказал. "Нам необходимо удвоить наши усилия, чтобы найти эффективный подход к лечению этой группы пациентов, которая представляет собой огромную неудовлетворенную потребность общественного здравоохранения."
Фракция выброса – это мера того, сколько крови сердце может откачивать при каждом сокращении. При нормальной фракции выброса от 50 до 70 процентов крови в сердце откачивается с каждым ударом сердца. При сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса – более известной и поддающейся лечению форме заболевания – слабость сердечной мышцы означает, что с каждым ударом сердца выкачивается только 40 процентов или меньше крови из сердца. Напротив, при HFpEF фракция выброса в норме. Но из-за аномальной жесткости сердечной мышцы сердце с трудом наполняется достаточным количеством крови.
"При ригидном сердце усилие, необходимое для наполнения его кровью, приводит к высокому давлению, которое возвращается в легкие, вызывая повышение давления в легких и ощущение одышки," Борлоуг сказал.
Оксид азота, газ, вырабатываемый клетками, выстилающими артерии тела, играет ключевую роль в расслаблении кровеносных сосудов и уменьшении жесткости сердечной мышцы. Предыдущие исследования показали, что повышение активности оксида азота в организме может помочь уменьшить одышку у пациентов с HFpEF. Однако предыдущие исследования не выявили эффективного способа доставки оксида азота в кровоток.
В текущем исследовании тестировался неорганический нитрит, побочный продукт распада оксида азота в организме, который может быть преобразован обратно в оксид азота во время физической активности. Предварительные исследования показали, что вдыхание неорганического нитрита может снизить давление в сердце и улучшить физическую выносливость.
В исследование было включено 105 пациентов, у которых была HFpEF, вызывающая одышку и усталость при обычной или легкой физической активности. Их средний возраст составлял 68 лет; 57 процентов составляли женщины, 81 процент страдали повышенным артериальным давлением и 31 процент страдали диабетом. Пациенты были случайным образом распределены для приема лекарства или плацебо, вводимого с помощью небулайзера три раза в день в течение четырех недель. Все пациенты были обучены тому, как использовать небулайзер для вдыхания лекарства.
Через четыре недели две группы поменялись, так что к концу исследования все пациенты получали как исследуемый препарат, так и плацебо. Исследование было двойным слепым, что означало, что ни пациенты, ни их врачи не знали, кто какое лечение получал.
Первичной конечной точкой было изменение максимальной переносимости физической нагрузки или максимального количества кислорода, которое может потреблять организм, что является показателем сердечного выброса, сказал Борлоуг. Вторичные конечные точки включали изменения в уровне повседневной активности пациентов, измеренные портативными акселерометрами, которые они носили; качество жизни; и тяжесть симптомов сердечной недостаточности.
Проанализировав данные пациентов, собранные в конце исследования, исследователи не обнаружили существенных различий ни для одной из первичных или вторичных конечных точек. Исходно способность к физической нагрузке (пиковое потребление кислорода) была сильно снижена (13.5 мл / кг / мин). В группе, получавшей нитрит, не было никакого влияния на пик VO2 по сравнению с группой плацебо. Точно так же не было значительных различий между группами в уровнях повседневной активности, показателях качества жизни, связанных со здоровьем, классификации тяжести симптомов, эхокардиографических измерениях и измерениях физических нагрузок или уровнях NT-proBNP, которые отражают степень нагрузки на сердце. Не было различий в серьезных нежелательных явлениях.
По словам Борлоуга, существует несколько факторов, которые могли повлиять на результаты испытаний. Во-первых, пациентам нужно было использовать небулайзер три раза в день примерно по 10 минут каждый раз.
"Трудно принимать какие-либо лекарства трижды в день," он сказал. "Необходимость выделять время три раза в день для 10-минутного лечения могла помешать соблюдению режима лечения."
По его словам, исследовательская группа будет анализировать данные исследования о приверженности лечению.
Во-вторых, четыре недели лечения, возможно, не обеспечили достаточного воздействия лекарства для улучшения переносимости упражнений или качества жизни, а продолжительность времени, в течение которого лекарство остается активным в кровотоке, может быть недостаточно продолжительной.
В-третьих, исследование не требовало от пациентов повышения уровня активности в рамках его дизайна. По его словам, предыдущие исследования показали, что тренировки с упражнениями могут улучшить переносимость упражнений и качество жизни у людей с СНСФВ.
"Лекарство может быть похоже на газ, который может заставить машину тронуться с места, но без искры, способной зажечь его, машина не движется," он сказал.
Борлоуг сказал, что в настоящее время он проводит еще одно исследование, в котором изучает, справляются ли пациенты с HFpEF, которые одновременно тренируются и принимают нитритные препараты, лучше, чем аналогичные пациенты, которые получают физические упражнения и плацебо.