Команда исследователей под руководством Джанет Стэнфорд, доктора философии.D., из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона обнаружил, что мутации в гене BTNL2, который кодирует белок, участвующий в регулировании пролиферации Т-клеток и выработки цитокинов, которые влияют на иммунную функцию, увеличивают риск развития рака простаты.
Результаты, сделанные Стэнфордом и его коллегами из Департамента геномных наук Вашингтонского университета и Национального исследовательского института генома человека, опубликованы в Интернете перед выходом в печать журнала «Эпидемиология рака, биомаркеры» & Профилактика.
Сложное заболевание с сильным генетическим компонентом
Рак простаты – сложное заболевание, и его причины включают сильную генетическую составляющую. По оценкам, около 42 процентов случаев рака простаты связаны с наследственностью или генетическими вариациями, присутствующими при рождении. Считается, что от пяти до 10 процентов этих случаев рака простаты являются результатом редких наследственных мутаций.
Исследователи изучили несколько пациентов с раком простаты из семей с наследственным раком простаты, или HPC. ДНК зародышевых линий, предоставленная пациентами с более агрессивным или ранним началом заболевания, была секвенирована в попытке идентифицировать редкие генетические мутации, предрасполагающие к раку простаты. Все участники были мужчинами европейского происхождения.
Были выделены несколько генов с мутациями-кандидатами, но два варианта кодирования в гене, подобном бутирофилину 2, или BTNL2, были наиболее тесно связаны с развитием рака простаты. Эти миссенс-мутации, которые изменяют генетический код, впоследствии было подтверждено, что они явно связаны с раком простаты в независимом наборе семейств HPC и в популяции исследования случай-контроль.
Команда обнаружила, что две мутации BTNL2, связанные с повышенным риском рака простаты, встречаются редко. Из 270 семейств HPC, использованных для подтверждения, около 1.5 процентов пораженных мужчин несли одну из мутаций, но здоровые мужчины не несли ни одной. В популяционном исследовании случай-контроль у 2 процентов случаев рака простаты и менее 1 процента мужчин без рака простаты был один из вариантов.
Мутации повышают риск как наследственного, так и спорадического рака простаты
В исследовании случай-контроль мужчины, у которых был один из этих вариантов, имели достоверные 2.От 5 до 2.В 7 раз выше риск развития рака простаты по сравнению с мужчинами, у которых не было ни одной мутации.
"Это исследование впервые демонстрирует, что редкие мутации в гене BTNL2 повышают восприимчивость как к наследственному, так и к спорадическому раку простаты," сказал Стэнфорд, содиректор программы исследований рака простаты, член отдела наук о здоровье в Фреде Хатче. Общие варианты этого гена ранее были связаны с несколькими аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, такими как саркоидоз и язвенный колит.
Исследователи использовали технологию секвенирования нового поколения, называемую секвенированием всего экзома, которая состоит из секвенирования всех кодирующих областей, называемых экзонами, в геноме. Исследователи использовали этот метод для выявления генетических вариаций у 91 мужчины из 19 семей HPC. Затем 130 кандидатных мутаций, которые чаще наблюдались у мужчин с раком простаты, были оценены в независимом наборе из 270 семей HPC для дальнейшего подтверждения.
Другие мутации-кандидаты, обнаруженные в этом исследовании секвенирования всего экзома, будут оценены в будущем исследовании с участием более широкой группы семей HPC и популяций случай-контроль для дальнейшей оценки их связи с раком простаты.