Исследование было во главе с исследователями в Цинциннати Детским Медицинским центром Больницы. Это стремилось определить генетические и молекулярные сети, которые управляют уравновешенным быстрым увеличением и дифференцированием ячеек Schwann в периферических нервах – вопрос, который до сих пор остался оставшимся без ответа. Ячейки Schwann формируют защитные миелиновые ножны вокруг нервов, которые действуют как изоляция, чтобы гарантировать быструю передачу нервных сигналов к конечностям и другим частям тела.Исследователи обнаружили, что генетическая дисфункция в том, что они называют HIPPO-TAZ/YAP и Gα схема обратной связи s-белка разрушает уравновешенное производство ячеек Schwann.
Если числа клетки Schwann – слишком редкие и широко расставленные, недостаточные формы миелина изолирования вокруг нервов, приводя к дефектам изоляции нерва в периферических нервах лабораторных мышей. Огромное изобилие ячеек Schwann у людей с нейрофиброматозом генетического отклонения 1 и 2 (у кого есть мутации в NF1 или гене-супрессоре опухоли NF2) было связано с развитием опухолей ножен нерва.«Эти результаты приведут к будущим исследованиям, нацеленным на модуляцию или точную настройку динамического баланса между YAP/TAZ и Gα s, и это может привести к новым терапевтическим стратегиям», сказал К. Ричард Лу, доктор философии, следователь co-лидерства и научный директор Центра Опухоли головного мозга в Детском Цинциннати. «Эти стратегии сосредоточились бы на продвижении myelination в периферийной нервной системе для невропатической болезни или запрещения сверхбыстрого увеличения Schwann ячейки, которое происходит во время формирования опухолей ножен периферического нерва как нейрофибромы».Сотрудничество на исследовании было следователем co-лидерства Мэй Синем, доктором философии, и co-first авторами Яци Дэном, доктором философии и Человеком Лая Натали Ву, доктором философии (все в Подразделении Экспериментальной Биологии Биологии и Рака в Детском Цинциннати).
Исследователи подчеркивают, что, потому что исследование проводилось с мышами, дополнительное исследование требуется, прежде чем это будет мочь подтвержденный, применятся ли данные непосредственно к здоровью человека.Влияние 20 миллионов человекПриблизительно у 20 миллионов человек в Соединенных Штатах есть некоторая форма периферийной невропатии, согласно Национальному Институту Неврологических расстройств и Удара.Условие развивается в результате повреждения периферийной нервной системы, большая сеть, которая передает информацию между центральной нервной системой к другим частям тела.
Признаки могут колебаться от нечувствительности, покалывания, укалывая сенсации или мышечную слабость. Некоторые невропатические условия могут стать довольно серьезным продвижением к параличу.
Путь ГИППОПОТАМАМолекулярный путь ГИППОПОТАМА работает подавителем опухоли, который помогает развитию контрольного органа и размеру в большинстве организмов от дрозофил людям. Это осуществляет этот контроль, регулируя пролиферацию клеток и преобразование в определенные типы клетки органа.
Когда путь становится dysregulated – как в во время генетической мутации – это помогает стимулировать развитие опухолей.Чтобы понять, как путь ГИППОПОТАМА управляет пролиферацией клеток Schwann и myelination, исследователи использовали экраны всего генома. Это позволило им определять определенные гены, которые включены или выключены co-регуляторами функции гена под названием TAZ и ЛАЙ в ядре развивающейся мыши ячейки Schwann. Молекулы – ЛАЙ (Да – связанный белок) и TAZ (PDZ-обязательный мотив) – является критическими регуляторами нисходящих генов и белков, которые важны для расширения и спецификации формирующих миелин ячеек Schwann.
Исследователи также выполнили анализ транскриптома, сравнивающий периферические нервы с или без TAZ/YAP. Это говорит исследователям, какими генами или сигнальными путями управляет TAZ/YAP.Генное занятие и тесты транскриптома показали, что в незрелых ячейках Schwann TAZ подавляет выражение гена, который кодирует Gα s белок.
Когда ячейка Schwann достигает зрелости, Gα s белок выступает против действий TAZ и ЛАЯ. Это замедляет расширение клетки и позволяет клеткам развивать и формировать миелин вокруг периферических нервов.Объединенный, молекулярные процессы, включающие HIPPO/TAZ/YAP и Gα s схема обратной связи указывают, что она действует как точка опоры, которая уравновешивает пролиферацию клеток Schwann и дифференцирование в периферических нервах, по словам авторов.
Открытие также открывает новые терапевтические проспекты, которые могут смодулировать и точно настроить процессы к заболеваниям, связанным с удовольствием.