Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это состояние, характеризующееся чрезмерным накоплением жира в печени. Это может вызвать серьезные осложнения, включая неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени и рак. Несмотря на распространенность, существует нехватка лекарств для лечения НАЖБП, и современные методы лечения сосредоточены на изменении образа жизни.
В недавнем исследовании, опубликованном в Journal of Medicinal Chemistry, ученые из Института науки и технологий Кванджу, Корея, во главе с профессором Джин Хи Ан, стремились найти новые терапевтические возможности для НАЖБП. Профессор Ан говорит, "НАЖБП – серьезная проблема общественного здравоохранения во всем мире. Однако до сих пор не было одобрено никаких фармакологических препаратов для его лечения."
В своем исследовании ученые сосредоточились на хорошо известном нейротрансмиттере под названием серотонин. Серотонин широко известен как "счастливый" нейротрансмиттер, и его дефицит в центральной нервной системе (ЦНС) может вызывать различные заболевания головного мозга. Но не многие знают, что он также находится в желудочно-кишечном тракте; здесь это называется "периферийный" серотонин, который выполняет разные функции, например, регулирует метаболизм липидов в печени.
В предыдущем исследовании, опубликованном в Nature Communications, профессор Хейл Ким, соавтор этого исследования, исследовал периферический серотонин как лекарственную мишень на моделях мышей с нокаутом (мыши, лишенные функционального периферического серотонина). Это исследование показало, что эти мыши показали снижение веса печени, накопления липидов в печени и содержания триглицеридов в печени, а также улучшили активность НАЖБП.
Эти результаты легли в основу исследования профессора Ана и побудили исследовательскую группу идентифицировать новые периферические антагонисты серотонина. Ученые выбрали препарат для ЦНС, одобренный для лечения болезни Паркинсона, под названием пимавансерин. Пимавансерин действует как "антагонист" серотонину, имитируя его действие на ЦНС. Затем ученые структурно модифицировали этот препарат таким образом, чтобы он не проникал через гематоэнцефалический барьер, добавляя к нему различные типы молекул. Таким образом, они создали множество новых соединений. При их тестировании ученые обнаружили, что одно многообещающее соединение, в частности, показало очень низкую проницаемость гематоэнцефалического барьера и, таким образом, могло воздействовать на периферические серотониновые системы.
Ученые протестировали это соединение на тучных мышах с нарушенной функцией печени. Интересно, что у мышей улучшились симптомы ожирения печени, например, улучшилась толерантность к глюкозе. Кроме того, их жировые отложения уменьшились, а мышечная масса увеличилась. Профессор Ан говорит, "Путем химической оптимизации существующего препарата, пимавансерина, мы определили новый периферический агент для возможного лечения НАЖБП."
Хотя это новое соединение еще предстоит испытать на людях, эти результаты показывают, что оно обладает значительным потенциалом в лечении ожирения печени. С оптимизмом оценивая эти результаты, профессор Ан заключает, "Мы надеемся, что наш новый кандидат в лекарство принесет облегчение пациентам, страдающим от НАЖБП."