Многие из генетических вариаций, повышающих риск шизофрении, встречаются редко, что затрудняет изучение их роли в заболевании. Чтобы преодолеть это, Консорциум психиатрической геномики, международная команда под руководством Джонатана Себата, доктора философии из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета, проанализировала геномы более 41000 человек в рамках крупнейшего на сегодняшний день исследования такого рода. Их исследование, опубликованное 21 ноября в журнале Nature Genetics, выявило несколько областей генома, в которых мутации увеличивают риск шизофрении в 4–60 раз.
Эти мутации, известные как варианты числа копий, представляют собой делеции или дупликации последовательности ДНК. Вариант числа копий может повлиять на десятки генов или нарушить или дублировать один ген. Этот тип вариаций может вызвать значительные изменения в геноме и привести к психическим расстройствам, – сказал Себат, профессор и руководитель Центра геномики психоневрологических заболеваний им. Бейстера в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. Себат и другие исследователи ранее обнаружили, что варианты с относительно большим числом копий чаще встречаются при шизофрении, чем в общей популяции.
В этом последнем исследовании Себат объединился с более чем 260 исследователями со всего мира, входящими в Консорциум психиатрической геномики, чтобы проанализировать геномы 21 094 человека с шизофренией и 20 227 человек без шизофрении. Они обнаружили восемь мест в геноме с вариантами числа копий, связанных с риском шизофрении. Лишь небольшая часть случаев (1.4 процента) носили эти варианты. Исследователи также обнаружили, что эти варианты числа копий чаще встречаются в генах, участвующих в функции синапсов, связях между клетками мозга, которые передают химические сообщения.
Благодаря большому размеру выборки это исследование позволило найти варианты числа копий с большими эффектами, которые встречаются более чем в 0.1 процент случаев шизофрении. Однако исследователи заявили, что им все еще не хватает многих вариантов. Потребуется больше анализов для выявления вариантов риска с меньшими эффектами или крайне редких вариантов.
"Это исследование представляет собой веху, которая демонстрирует, чего может достичь широкое сотрудничество в области психиатрической генетики," Себат сказал. "Мы уверены, что применение того же подхода к большому количеству новых данных поможет нам обнаружить дополнительные геномные вариации и идентифицировать конкретные гены, которые играют роль в шизофрении и других психических заболеваниях."