Нацеливание на ген аполипопротеина B (APOB) не тестировалось в клинических испытаниях на сердечно-сосудистые исходы из-за риска ожирения печени, но естественная мутация предполагает, что это может быть эффективным.
Согласно новому исследованию, проведенному совместно с исследователем Школы общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH), своего рода редкая генная мутация может предотвратить сердечные заболевания. Исследование, опубликованное в журнале Circulation: Genomic and Precision Medicine, показывает, что варианты гена аполипопротеина B (APOB), усекающие белок, связаны с более низкими уровнями триглицеридов и холестерина ЛПНП и снижают риск ишемической болезни сердца на 72 процента.
Варианты, усекающие белок в гене APOB, являются одной из причин расстройства, называемого семейной гипобеталипопротеинемией (FHBL), которое заставляет организм человека вырабатывать меньше липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов, богатых триглицеридами. Люди с FHBL обычно имеют очень низкий уровень холестерина ЛПНП, но подвержены высокому риску ожирения печени. "Утвержденный препарат, Мипомерсен, имитирует эффекты наличия одного из этих вариантов в APOB, но из-за риска ожирения печени клинические испытания сердечно-сосудистых исходов проводиться не будут," говорит со-ведущий автор исследования доктор. Джина Пелосо, доцент кафедры биостатистики BUSPH. "Используя генетику, мы предоставили доказательства того, что нацеливание на этот ген может снизить риск ишемической болезни сердца."
Исследователи секвенировали ген APOB у членов 29 японских семей с FHBL. Восемь японских семей имели варианты APOB, усекающие белок, и люди с одним из этих вариантов имели уровни холестерина ЛПНП на 55 мг / дл ниже и уровни триглицеридов на 53 процента ниже, чем у людей, у которых не было варианта APOB.
Исследователи также секвенировали ген APOB у 57 973 участников дюжины исследований ишемической болезни сердца с участием людей африканского, европейского и южноазиатского происхождения, 18 442 из которых имели раннее начало ишемической болезни сердца. Опять же, они обнаружили, что люди с этими вариантами гена APOB имели более низкий уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов. Только 0.038 процентов людей с ишемической болезнью сердца имеют вариант APOB, в то время как 0.092 процента людей без ишемической болезни сердца сделали это, что указывает на то, что наличие вариантов генов в APOB снижает риск ишемической болезни сердца.