В исследовании, опубликованном онлайн на этой неделе PNAS (Слушания Национальной академии наук), исследователи в Цинциннати Детский отчет Медицинского центра Больницы, их результаты открывают путь к более раннему неразрушающему диагнозу и развитию новых целенаправленных методов лечения, чтобы помочь пациентам SCA жить дольше с лучшим качеством жизниИсследователи использовали модель мыши SCA, чтобы определить уникальную «строгую кардиомиопатию», которая нанесена на сердечное расширение, связанное с анемией.
Они также нашли upregulated экспрессию гена что топливный фиброз сердца и вредные электрофизиологические изменения.«Анемия серповидного эритроцита связана со значительной заболеваемостью и смертностью, включая высокий уровень необъясненной внезапной смерти в молодых совершеннолетних», сказал Пунэм Малик, Мэриленд, ведущий автор и директор Всесторонней Программы Серповидного эритроцита в Детском Цинциннати. «Наши результаты могут обеспечить объединяющую сердечную патофизиологию, которая объясняет сердечные отклонения, о которых сообщают, и внезапную смерть, замеченную в людях с SCA».SCA – унаследованная болезнь, первоначально вызванная мутацией β – ген глобина.
Это заставляет клетки крови терять свою круглую подобную пончику форму и приобретать острую форму sickled. sickled клетки застревают и засоряются в сердечно-сосудистой системе, создавая высокий риск инфекции и приводя к повреждению органа.Исследование – широкое сотрудничество между исследователями при Раке и Институте Болезней крови и Сердечном Институте в Детском Цинциннати – использовало мышей, разведенных, чтобы иметь SCA имитация человеческой версии болезни.
Мыши SCA подверглись последовательному всестороннему сердечному анализу, включая подробное сердечное отображение (МРТ), электрокардиография, микроскопический анализ поперечного сечения сердечных тканей (гистопатология и электронная микроскопия). Исследователи также провели анализ транскриптома, который обеспечил проект молекул РНК посыльного, выраженных в генах тканей сердца мыши. Они сравнили мышей SCA с мышами с хронической анемией, чтобы счесть патологии характерными для анемии серповидного эритроцита.
Исследования транскриптома определили upregulated гены, которые вызывают увеличенное окисление, гипоксию и фиброз в сердечных тканях. Это также показало вниз регулирование генов, связанных с электрофизиологической функцией. Исследователи наблюдали эти черты у мышей SCA незадолго до того, как значительное количество животных испытало внезапную смерть.
Используя множество генетических мышей нокаута, исследователи продолжают изучать молекулярные механизмы и пути, которые вызывают сердечный фиброз в SCA. Проект – сотрудничество включая Цинциннати Детские коллеги, Чарльз Квинн, Мэриленд, Теодосия А. Кэлфа, Мэриленд, доктор философии (Подразделение Гематологии), и Джеффри Тоубин, Джин Джеймс, Мэриленд, и Майкл Тейлор МД (Сердечный Институт). Малик сказал, что идентификация этих путей позволит развитию новых целенаправленных методов лечения лечить сердечную дисфункцию у людей с SCA.Обширные неразрушающие сердечные методы отображения, используемые успешно в текущем исследовании, побудили Квинна, Тейлора и Нисса начинать клиническое испытание, чтобы заранее проверить эти ранние диагностические методы на людях с SCA.
Прием на то исследование только что закончился, сказал Малик. Более ранняя диагностика широко распространенного сердечного фиброза с МРТ позволила бы более раннее медицинское вмешательство, в то время как процесс болезни потенциально обратим.«Невероятно захватывающе видеть, что эта работа вдохновила клинические испытания и другие изыскания», сказал Нихэл Бэкир, Мэриленд, изучите первого автора, бывшего товарища гематологии/онкологии в лаборатории Малика и теперь педиатрическом hematologist в Центре Гемофилии и Тромбоза Индианы в Индианаполисе. «Наша цель всегда была один и один единственный: найдите, что патобиология подчиненного сердечных осложнений при анемии серповидного эритроцита и помощи находит, что новая диагностика и терапия уменьшают заболеваемость и уровень внезапной остановки сердца в молодых совершеннолетних с SCA».
Финансирование поддержки исследования прибыло из Национального Сердца, Легкого и Передового опыта Института Крови в Премии Исследования Гемоглобинопатий (U01 HL117709) и Премия Товарищества Арнольда Штрауса, присужденная доктору Бэкиру.