Исследуемый препарат эвинакумаб снизил уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до уровня, близкого к нормальному у пациентов с редким холестериновым нарушением, что соответствовало основной конечной точке первого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования препарата, которое проводится в Американском колледже. ежегодной научной сессии кардиологов совместно с Всемирным конгрессом кардиологов (ACC.20 / WCC).
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (HoFH) – это наследственное заболевание, характеризующееся чрезвычайно высоким уровнем холестерина с рождения. У многих пациентов с HoFH развивается ишемическая болезнь сердца, и они сталкиваются с высоким риском сердечных приступов и других сердечных приступов еще до достижения 20-летнего возраста.
"Впервые мы смогли вывести этих пациентов с HoFH на удивительно нормальный уровень холестерина ЛПНП," сказал Фредерик Дж. Раал, доктор философии.D., руководитель отдела эндокринологии и метаболизма Университета Витватерсранда, Йоханнесбург, Южная Африка, и ведущий автор исследования фазы 3. "Это наиболее сильнодействующий препарат, снижающий уровень холестерина, который мы когда-либо видели для этой очень трудно поддающейся лечению группы пациентов."
Пациенты с HoFH обычно имеют две дефектные копии гена рецептора ЛПНП, который является основной причиной расстройства, и обычно имеют уровни холестерина ЛПНП, которые повышены в четыре или более раз по сравнению с пациентами только с одним дефектным геном (гетерозиготная СГ), у которых холестерин ЛПНП примерно вдвое больше нормы. Чтобы контролировать уровень холестерина ЛПНП, большинство пациентов с HoFH принимают комбинацию из трех лекарств: "тройная терапия" который состоит из статина высокой интенсивности, ингибитора PCSK9 и эзетимиба, препарата, ограничивающего всасывание холестерина из кишечника. Если этих мер недостаточно, пациенты проходят аферез липопротеинов для механического удаления избытка холестерина ЛПНП из крови – дорогостоящая процедура, которую многие пациенты проходят несколько раз в месяц.
Эвинакумаб – это моноклональное антитело, которое связывается с ангиопоэтин-подобным белком 3 (ANGPTL3), белком, который, как считается, играет роль в метаболизме холестерина. Субъекты с низким уровнем ANGPLT3 или его отсутствием по генетической причине имеют очень низкий уровень холестерина и редко страдают атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Нацеленный на ANGPTL3, эвинакумаб предназначен для снижения уровня холестерина с помощью другого механизма, чем любой существующий препарат.
Исследователи набрали 65 пациентов с HoFH. Около трех четвертей пациентов получали тройную терапию, а одна треть также проходила регулярный аферез в начале исследования. Пациенты продолжали обычную терапию на протяжении всего исследования. Две трети пациентов были случайным образом распределены для получения эвинакумаба путем внутривенной инфузии каждые четыре недели в течение 24 недель, а одна треть участников получала вливания плацебо.
У пациентов, получавших эвинакумаб, наблюдалось резкое снижение уровня холестерина ЛПНП, начиная со второй недели. На 24 неделе средний уровень холестерина ЛПНП среди получавших эвинакумаб упал на 47%.1%, в то время как уровень холестерина ЛПНП среди тех, кто получал плацебо, вырос на 1%.9%, что приводит к среднему относительному снижению на 49% среди получавших эвинакумаб, что соответствует основной конечной точке исследования.
Что касается абсолютного уровня холестерина ЛПНП, у пациентов, получавших эвинакумаб, среднее снижение составляло 132 мг / дл. Почти у половины тех, кто получал эвинакумаб, уровень холестерина ЛПНП ниже 100 мг / дл.
"Результаты замечательные," Раал сказал. "Это многообещающая дополнительная терапия для лиц с гомозиготной СГ, которая направлена на неудовлетворенную потребность в дальнейшем снижении холестерина ЛПНП у этих пациентов."
Снижение холестерина ЛПНП с помощью эвинакумаба было сходным у пациентов с HoFH с отсутствующей функцией рецепторов ЛПНП (ноль / ноль) и у пациентов с некоторой остаточной функцией рецепторов ЛПНП (ненулевое значение). Это имеет большое клиническое значение, поскольку пациенты с нулевым / нулевым HoFH имеют самый высокий сердечно-сосудистый риск и наименее чувствительны к доступным в настоящее время гиполипидемическим препаратам, сказал Раал.
Нежелательные явления были довольно частыми и встречались у 65 человек.9% пациентов, получавших эвинакумаб, и 81% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были простуда, головная боль, лихорадка, диарея и зубная боль. По словам Раала, серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, не было.
Относительно короткая продолжительность лечения и небольшое количество пациентов ограничивают возможность исследования сделать выводы относительно долгосрочной безопасности эвинакумаба. Исследователи планируют продолжить исследование с открытым расширением, чтобы определить долгосрочную безопасность эвинакумаба в этой трудно поддающейся лечению популяции.