Возможно, можно предотвратить атеросклероз, изменив внешний вид макрофагов, клеток иммунной системы, которые, например, переваривают чужеродные вещества. В ее Ph.D. диссертации Баоянь Рен рассмотрел несколько способов сделать это.
Рен объясняет, что при атеросклерозе макрофаги накапливают холестерин. Это приводит к их превращению в ячейки пены. Эти нагруженные жиром клетки вызывают сужение и уплотнение артерий, что увеличивает риск сердечного приступа и инсульта для пациента.
Статины – это лекарства, которые могут снизить уровень холестерина и, таким образом, замедлить развитие атеросклероза. Рен говорит: "Эти препараты недостаточно эффективны, чтобы снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных атеросклерозом. Вот почему мы усиленно ищем новые мишени, подходящие для разработки лекарств против этой болезни."
Атеросклероз – классическое заболевание, вызванное воспалением. Воспаление играет важную роль на всех этапах развития болезни. Рен: "Атеросклероз вызывает повреждение внутренней части артерий. В этих поражениях можно выделить два основных типа макрофагов: провоспалительные M1-макрофаги, которые способствуют развитию атеросклероза, и противовоспалительные M2-макрофаги, которые защищают от образования атеросклероза. Индуцирование M1-макрофагов в M2-макрофаги может быть многообещающим подходом для защиты от этого заболевания."
Изучив несколько генов, Рен успешно преобразовал макрофаги в M2-фенотип, надеясь предотвратить формирование атеросклероза. Увы, это также привело к ускоренному образованию ячеек пены, как выяснила она.
Это вызвано поглощением белков, называемых oxLDL, окисленных липопротеинов низкой плотности. Эти белки транспортируют жир и распознаются различными рецепторами. Рен идентифицировал два основных рецептора, которые отвечают почти за 90 процентов поглощения oxLDL.
Клетки макрофагов M2 в большей степени экспрессируют эти два рецептора по сравнению с клетками макрофагов M1. Поэтому смещение макрофагов M1 к фенотипу M2 приводит к ускоренному образованию пенистых клеток. Это противодействовало защитным эффектам M2-макрофага, тем самым ограничивая его терапевтическую ценность.
Рен говорит, "Смещение макрофагов M1 к фенотипу M2 с помощью препаратов, снижающих уровень холестерина в плазме, может быть альтернативной терапевтической стратегией при атеросклерозе и, следовательно, против сердечно-сосудистых заболеваний. Однако необходимы дополнительные исследования для определения ключевых полезных регуляторов и их общего воздействия. Было бы интересно оценить, действительно ли избирательное нацеливание на поляризацию макрофагов является эффективным подходом к лечению атеросклероза и снижению сердечно-сосудистого риска."