Хрупкая кожа, которая легко покрывается волдырями: у 90 процентов пациентов, страдающих от рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (РДЭБ), к 55 годам быстро прогрессирует плоскоклеточный рак кожи, один из видов рака кожи. 80 процентов этих пациентов умрут из-за метастазов в течение пяти лет после первого обнаружения рака. Исследователи из Университета Фрайбурга и Медицинского центра Университета выяснили, как эти два заболевания связаны и какие молекулярные механизмы лежат в основе агрессивного поведения плоскоклеточного рака у пациентов с РДЭБ.
Кроме того, дерматологи и биологи обнаружили новые потенциальные цели для разработки лекарств. Доктор. Венугопал Рао Миттапалли, профессор. Доктор. Лина Брукнер-Тудерман, доктор. Димитра Кирици и доктор. Александр Нюстрём из Медицинского центра Университета Фрайбурга провел исследование в сотрудничестве с младшим профессором доктором. Винфрид Ремер и доктор. Йозеф Мадл из Университета Фрайбурга и Центр исследований биологических сигналов BIOSS. Команда опубликовала результаты исследования в журнале Cancer Research.
Буллезный эпидермолиз, также известный как болезнь бабочек, является генетическим заболеванием кожи. Кожа больных этой болезнью такая же хрупкая, как крылья бабочки. Он легко покрывается волдырями при незначительных травмах или трении, например, при трении или царапинах. Кроме того, у пациентов появляются хронические незаживающие раны, а их пальцы рук и ног срастаются, например. Состояние вызвано мутацией гена COL7A1, который содержит план белка коллагена VII. Этот белок помогает связывать эпидермис и дерму, два слоя кожи, вместе. У пациента с RDEB коллаген VII полностью отсутствует, поэтому кожа становится хрупкой.
До сих пор было мало что известно о молекулярных механизмах, связывающих плоскоклеточный рак и RDEB. Исследовательская группа из Фрайбурга обнаружила, что рак быстро прогрессирует у пациентов с RDEB, потому что повторяющиеся механические повреждения изменяют дерму. Увеличивается количество белков, называемых профиброзными факторами роста, что увеличивает жесткость дермы. Эта среда помогает опухолевым клеткам распространяться.
Исследователи также определили механизмы, которые могут быть потенциальными мишенями для лекарств. Например, молекулы, которые ингибируют фактор роста TGF, уменьшают жесткость и распространение раковых клеток RDEB. "Полученные нами новые знания облегчают разработку профилактических и терапевтических мер для замедления прогрессирования опухоли и продления периодов отсутствия рака при RDEB," говорит Венугопал Рао Миттапалли, первый автор исследования.