В тестировании многократных ингибиторов HDAC в сочетании с препаратом химиотерапии паклитаксел, который, как известно, приносил некоторую пользу для этого агрессивного рака, они нашли, что класс II ингибиторы HDAC сигнализирует через недавно обнаруженный путь, чтобы способствовать совместным действиям с химиотерапевтическим лечением.Они говорят, что их исследование, опубликованное онлайн при Эндокринных Связанных Раковых образованиях, обеспечивает некоторые удивительные результаты об ингибиторах HDAC, которые все по-видимому делают то же самое – удаляет ферменты HDAC, которые обертывают ДНК так плотно, что гены заставлены замолчать. Есть 11 известных HDACs. Блокирование HDAC позволяет генам раскручиваться, открываясь как игрушка, В обтяжку, чтобы стать активным.
«Врачи и исследователи должны знать, что просто использование любого из многих одобрило, что ингибиторы HDAC для рака пациента могут не предложить результаты, которые каждый хочет видеть», говорит соавтор Роберт Смаллридж, Доктор медицины, эндокринолог, который лечит рак щитовидной железы. «Это, кажется, имеет место в ATC, и это, вероятно, вероятно верный при многих случаях рака».Команда Мейо долго стремилась понять ATC на молекулярном уровне, чтобы счесть лечение тем предложением более длительное выживание.«Хотя ATC редка – составление только 1-2 процентов раковых образований в щитовидной железе, это ответственно максимум за 50 процентов смертельных случаев от рака щитовидной железы», говорит Джон Копленд, доктор философии, биолог рака и ведущий автор исследования.Смертность для ATC приближается к 100 процентам.
Диагноз до смерти может быть измерен в неделях к месяцам. Когда ATC найдена ранней, ее настойчиво рассматривают, и пациенты могут выжить в течение многих лет.
«Я сомневаюсь, что единственный препарат будет когда-либо работать при этом раке, таким образом, это будет вопрос нахождения, какие наркотики в комбинации будут самыми эффективными», говорит доктор Смаллридж.Как раз когда он ведет национальное клиническое испытание, проверяющее комбинацию химиотерапии паклитаксела с экспериментальным агентом, известным как efatutazone, доктор Смаллридж работает с доктором Коплендом и исследователем Лорой Марлоу, чтобы найти ингибитор HDAC, который мог бы предложить дополнительную выгоду.Ингибиторы HDAC были одобрены для использования при раковых образованиях крови и проверяются на выгоду при других раковых образованиях, таких как грудь, колоректальная, желудочная, печень, легкое и случаи рака простаты, которые сверхвыражают определенные белки HDAC.«Ингибиторы HDAC могут увеличить деятельность RhoB, подавитель опухоли, который мы обнаружили ранее, который выключен в ATC», говорит доктор Копленд. «Мы также знаем, что этот путь RhoB, когда-то включенный, может стимулировать выражение двух белков: p21, который препятствует тому, чтобы клетки копировали, и МЕТКА НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ, которая вызывает некроз клеток – оба из которых могут помочь остановить рост рака».
Марлоу, лабораторный менеджер в лаборатории доктора Копленда, привел исследование, проверив, работают ли различные наркотики HDAC с паклитакселом, чтобы включить RhoB, и какой эффект они имели на p21 и МЕТКУ НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ.Марлоу нашел, что только ингибиторы HDAC, которые увеличивают выражение работы МЕТКИ НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ с паклитакселом. И, было два агента в их исследовании, которое сделало это: vorinostat и belinostat.
Оба – класс II ингибиторы HDAC. Она обнаружила, что HDAC6 определенно подавлен, приведя к увеличению RhoB, и МЕТКА НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ предпочтительно выражена из-за перевыражения RhoB. Они также показали, что HDAC6 сверхвыражен в терпеливых тканях ATC, указав, что класс II ингибиторы HDAC будет эффективным при пациентах.Она также нашла, что класс I ингибиторы HDAC подавляет HDAC1, который главным образом upregulates p21 и иногда МЕТКА НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ, но до меньшей степени.
Когда p21 произведен, никакие совместные действия не происходят с паклитакселом; поэтому, нет никакой выгоды добавления ингибитора HDAC к лечению.«Только vorinostat и belinostat всегда вызывали белок МЕТКИ НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ, всегда вызываемый некроз клеток, и всегда показывали совместные действия с паклитакселом», говорит Марлоу.Это предлагает, чтобы терпеливые биопсии ATC были исследованы, прежде чем ингибитор HDAC используется с химиотерапией, чтобы видеть, или p21 или белок МЕТКИ НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ производятся в опухоли во время лечения, говорит доктор Смаллридж. Таким образом МЕТКА НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ upregulation и выражение белка должны предсказать ответ на терапию и совместные действия этих двух наркотиков, говорит он.
Доктор Копленд говорит, что исследование показывает, что молекулярная работа, расшифровывающая рак сигнальные пути и эффект агентов на тех путях, возможна – и необходима. «Мы теперь знаем, какой из многих ингибиторов HDAC, чтобы попробовать ATC», говорит он. «Это имеет смысл, что подобные расследования помогли бы другим исследователям, которые хотят использовать ингибитор HDAC, чтобы лечить определенные раковые образования».