Исследование, во главе с исследователями от Отдела Патологии и Экспериментальной Терапии Медицинского факультета и Медицинских наук о Барселонском университете и Биомедицинском Научно-исследовательском институте Bellvitge (IDIBELL), способствует, чтобы увеличить знание об этом комплексе и воспалительном заболевании мультифактора и открывает двери в разработку новых терапевтических стратегий.Исследование также учитывается с участием экспертов из Научных и Технологических Центров UB (CCiTUB), Института Прогнозирующего и Персонализированного Лекарства от Рака (IMPPC), Больницы Дель-Мар и Уэйк-Форестского университета (Северная Каролина, США).Ген TREX2 шифрует экзонуклеазу, которая была связана с обслуживанием геномной стабильности и определенными механизмами ремонтников, такими как деградация ДНК.
На предыдущих исследованиях исследовательская группа видела, что этот белок сделал присутствие определенно на коже. Кроме того, исследование несовершенного фенотипа мышей для этого белка показывает, что потеря TREX2 создает более высокую восприимчивость к вызванному UV канцерогенезу кожи.
Чтобы пойти далее в роли TREX2 в гомеостазе и патогенезе кожи, исследователи хотели видеть роль этой нуклеазы на псориазе. Вначале, они проанализировали различные биопсии пациентов и людей без болезни. Позже, используя различные модели мышей псориаза, они сравнили эволюцию болезни на нормальных и несовершенных мышах TREX2, чтобы вывести функцию этой молекулы. «Результаты показывают, что у TREX2 была бы соответствующая роль в деградации ДНК на эпидерме псориаза, вызывая характерный подстрекательский ответ этой болезни», говорит Консепсио Солер, ответственный за исследование и преподавателя в Отделе Патологии и Экспериментальной Терапии Барселонского университета.Исследование показывает, что у кожи с псориазом есть высокое увеличение выражения TREX2, которое сосредотачивается на ядре клетки keratinocyte – самых богатых клеток на коже – которые распространяются, умирая и дифференцируясь странным способом.
Поэтому результаты предлагают важную роль гена ДНК обработки. «В нашем исследовании мы подчеркиваем существенную роль TREX2, способствующего деградации ДНК и ее последовательному некрозу клеток keratinocyte, влияя на иммунную реакцию кожи. Выпуск нескольких сигналов клетками кожи, которые умирают, способствует созданию и распространению хронической иммунной реакции и гипербыстрого увеличения и нерегулярного дифференцирования эпидермы», говорит Джоан Мэнилс, первый автор исследования и член упомянутого отдела и исследователь постдокторской степени в Троице Биомедицинский Научный Институт (Ирландия).
Результаты показывают TREX2 как потенциальную терапевтическую цель заняться этой болезнью с различной и более сосредоточенной стратегией. «Большая часть текущего лечения нацелена на блокирование действия иммунной системы и если у них есть хорошие результаты, это лечение хроническое и включает иммунную реакцию больного человека», говорит Франсиско Сируела, соавтор исследования, профессор в Отделе Патологии и Экспериментальной Терапии UB и Главе исследовательской группы на Нейрофармакологии и Боли в IDIBELL.Следующая цель исследователей состоит в том, чтобы расшифровать механизм действия TREX2 в развитии и обслуживании псориаза, чтобы проектировать новые терапевтические стратегии лечения этой болезни.