Otulipenia вызван сбоем OTULIN, единственного гена на хромосоме 5. Функционируя правильно, OTULIN регулирует развитие новых кровеносных сосудов и мобилизацию клеток и белков, чтобы бороться с инфекцией. Исследователи NIH издали свои результаты 22 августа 2016 в раннем выпуске Слушаний Национальной академии наук.
Содействие в работу было исследователями от National Human Genome Research Institute (NHGRI), Национального Института Аллергии и Инфекционных заболеваний, Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национального Сердца, Легкого, и Института Крови и Клинического Центра NIH, всей части NIH, наряду с их коллегами в Турции и Соединенном Королевстве.«Результаты были удивительными и судьбоносными для этих детей и их семей», сказал Дэниел Кэстнер, Доктор медицины, доктор философии, соавтор, NHGRI научный директор и глава Раздела воспалительного заболевания NHGRI. «Мы достигли важной цели помощи этим молодым пациентам и сделали успехи в понимании биологических путей и белков, которые важны для регулирования ответов иммунной системы».
Клетки используют биологические пути, чтобы послать и получить химические сигналы в реакции на травму, инфекцию или напряжение.Otulipenia – одно из нескольких воспалительных заболеваний, которые появляются, когда иммунная система нападает на собственные ткани хозяина.
Воспламенение – естественный ответ тела вторгающимся бактериям или вирусам. Тело выпускает химикаты, которые заставляют кровеносные сосуды протекать и ткани, чтобы раздуться, чтобы изолировать инородное вещество от дальнейшего контакта с тканями тела. Воспалительные болезни, поражающие целое тело, вызваны мутациями в генах как OTULIN, которые являются частью врожденной неприкосновенности человека (подарок клеток и белков при рождении та борьба инфекции).Международная сеть ученых, изучающих воспалительные заболевания, опознала четырех детей от пакистанских и турецких семей с необъясненной кожной сыпью и воспламенила суставы.
Ученые NIH тогда искали вызывающие болезнь гены, используя упорядочивающую ДНК следующего поколения, технология, которая позволяет исследователям упорядочивать ДНК быстро и экономно.Как только они нашли, что ген OTULIN был неправилен в больных детях, они изучили свободный путь, чтобы понять механизмы болезни и улучшить обращение с этими пациентами. Они обнаружили проблему в обработке маленького белка, ubiquitin, который очень важен для регулирования многих других белков в теле, включая свободные молекулы. В затронутых детях неспособность удалить ubiquitin белки из различных молекул привела к увеличенному производству химических посыльных, которые приводят к воспламенению (подстрекательские цитокины).
Исследователи решили, что дети с otulipenia могли бы ответить на наркотики, которые выключили фактор некроза опухоли, химический посыльный, вовлеченный в системное воспламенение. Воспламенение спало в детях, которых лечили наркотиками фактора некроза антиопухоли (ингибиторы ФНО). Ингибиторы ФНО также используются, чтобы лечить хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит.«Сбой в этом белке не был ранее связан с клиническими беспорядками человеческой иммунной системы», сказала Ивона Аксентиевик, Доктор медицины, научный сотрудник в Медицинской Отрасли Генетики NHGRI и соавтор исследования. «Это открытие предлагает направление, которое может быть исследовано для развития новых методов лечения для пациентов с широким спектром воспалительных заболеваний».
Это исследование вместе с идентификацией NIH 2016 года haploinsufficiency A20 (HA20), предлагает новую категорию человеческих воспалительных болезней, вызванных ubiquitination, которому ослабляют, по словам исследователей.