Исследователи из Университета Джорджии обнаружили, что препарат трицирибин может обратить вспять или остановить прогрессирование легочного фиброза и легочной гипертензии, двух респираторных заболеваний, которые почти всегда заканчиваются летальным исходом. Недавно они опубликовали свои выводы в Британском журнале фармакологии.
Легочный фиброз возникает, когда легочная ткань покрывается рубцами, что приводит к потере функции легких и снижению поступления кислорода в кровь. Легочная гипертензия связана с повышением артериального давления в легочных артериях, что может привести к сердечной недостаточности.
Хотя окончательная причина заболевания не установлена, фиброз легких поражает почти 130000 человек в США.S., По данным Коалиции по фиброзу легких, ежегодно диагностируется около 48000 новых случаев. Легочная гипертензия встречается редко – всего от 15 до 50 случаев на миллион человек, но общее число смертей, связанных с этим заболеванием, увеличилось более чем на 40 процентов в США.S. между 1980 и 2002 годами, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.
"Средняя ожидаемая продолжительность жизни людей с этими заболеваниями составляет всего около пяти лет после постановки диагноза, и, хотя лекарственные препараты, которые мы применяем в настоящее время, могут помочь улучшить качество жизни, они не снижают смертность," сказал Соманат Шеной, соавтор статьи и доцент фармацевтического колледжа UGA. "Наши тесты показывают, что лечение трицирибином может остановить прогрессирование заболевания и даже обратить вспять некоторые повреждения легочной ткани."
Исследователи использовали модели мышей, которые имитируют характеристики заболевания легочной гипертензии и легочного фиброза у людей, чтобы изучить эффект трицирибина, который подавляет выработку белка под названием Akt1.
Предыдущие исследования показали, что Akt1, по крайней мере, частично отвечает за развитие миофибробластов, клеток, которые мигрируют в места повреждения, чтобы способствовать заживлению ран. Когда эти клетки становятся нерегулируемыми, они создают рубцы, которые приводят к фиброзу и потере функциональных кровеносных сосудов в легких.
Исследователи подождали, пока у мышей начали проявляться симптомы болезни, а затем вводили мышам трицирибин один раз в день в течение трех недель. Характерные рубцы и потеря сосудистой сети легких у каждой мыши замедлялись, а легочная ткань некоторых мышей начала возвращаться к нормальному состоянию.
"Насколько нам известно, это первое прямое доказательство того, что Akt1 вызывает начало заболевания и прогрессирование легочного фиброза и легочной гипертензии," Шеной сказал. "Мы также протестировали этот процесс на человеческих клетках, взятых из пораженной легочной ткани, и получили очень похожие результаты."
Исследователи дополнительно проверили свою гипотезу, изучив генетически модифицированных мышей, у которых отсутствует путь Akt1. Ни у одной из этих мышей не развились симптомы заболевания, что также указывает на то, что Akt1 является основной причиной заболевания.
Исследователи сразу же отмечают, что эти результаты являются предварительными и что необходимы дополнительные тесты, прежде чем они смогут оценить эффективность трицирибина у людей. Однако человеческий вариант трицирибина можно вводить перорально, что устраняет необходимость в ежедневных инъекциях.
"Нам все еще необходимо определить последующие эффекты ингибирования Akt1, чтобы увидеть, есть ли какие-либо отрицательные побочные эффекты," Шеной сказал. "Но если эти испытания пройдут успешно, мы надеемся начать испытания на людях в течение следующих трех-пяти лет."