Многие виды рака легких вызваны мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), поэтому логично, что многие успешные современные методы лечения блокируют активность EGFR. К сожалению, рак неизбежно развивается вокруг ингибирования EGFR, и пациенты с раком легких в конечном итоге рецидивируют. В исследовании онкологического центра Университета Колорадо, опубликованном сегодня в журнале Cancer Research, подробно описывается сигнальный путь, известный как «канонический путь Wnt», который клетки рака легких используют, чтобы избежать терапии, направленной на EGFR. и предполагает, что, нарушив этот путь, мы могли бы продлить полезность существующих терапий ингибирования EGFR.
"Как сказал Билли Кристал в роли Чудо Макс в «Принцессе-невесте»: «Есть большая разница между почти мертвыми и полностью мертвыми», а в клетках рака легких такой разницей может быть путь Wnt," говорит Джеймс ДеГрегори, доктор философии, исследователь онкологического центра CU, содиректор программы молекулярной онкологии центра и старший автор статьи.
Разрабатывая очень техническое описание ДеГрегори, Матиас Касас-Селвес, доктор философии, постдок лаборатории ДеГрегори и первый автор статьи, объясняет:, "Путь Wnt – это древний механизм у разных видов, который помогает стволовым клеткам дифференцироваться в ткань и поддерживает способность стволовых клеток оставаться «стволовыми» ?? для производства последующих поколений клеток, которые также могут продолжать производить клетки. Он также поддерживает ткань легких взрослых, и теперь мы показали, что он также поддерживает раковые клетки во время таргетной терапии."
Представьте себе блюдо, заполненное миллионами клеток рака легких. И представьте генетический материал клеток как общую книгу. Касас-Селвес систематически удалял абзацы из книг ячеек, чтобы создать совокупность ячеек, в каждой из которых удален уникальный абзац. Затем он обработал все клетки ингибитором EGFR. Какие клетки умерли? Что ж, за гибель клеток отвечал ряд абзацев, "Но многие абзацы, отсутствующие в мертвых камерах, были в главе Wnt," он говорит.
Прервите поток этой главы Wnt, и вы нарушите способность клеток противостоять терапии ингибированием EGFR. Ингибиторы EGFR, которые в настоящее время используются в клинике, включают популярные препараты, такие как гефитиниб, эрлотиниб и цетуксимаб. Комбинация ингибиторов EGFR с гипотетическим ингибитором Wnt может сделать эффекты этих полезных лекарств более устойчивыми.
Оказывается, этот ингибитор Wnt может быть более чем гипотетическим.
"Традиционно путь Wnt считался трудным путем к лекарству, поскольку в нем не так много ферментов, которые легко усваиваются лекарствами, но нам повезло в том, что точно так же, как мы находили роль Wnt в выживаемости клеток рака легких, другие исследовательские группы обнаружил, что группа ферментов, называемых танкирасами, является ключом к правильному функционированию Wnt. Мало того, эти группы также разработали ингибиторы танкиразы, которые были доступны для всех исследователей," Касас-Селвес говорит.
И поэтому вместо того, что могло быть долгим поиском лекарства, идея ингибирования Wnt в сочетании с ингибированием EGFR идет прямо в доклинический трубопровод.