Исследование, проводимое исследователями в Университете Медицинского колледжа Резчика Айовы и Пищевого Центра Восстановления в Далласе, Техас, также показывает, что быть планированием один из путей с препаратом, уже одобренным для диабета, уменьшает продовольственное потребление в модели мыши еды разгула, предполагая, что результаты могли бы быть полезны для развития нового, целенаправленного лечения расстройств пищевого поведения. Исследование было недавно опубликовано в журнале PLOS ONE.«Для многих расстройств психики есть много клейма и недоразумения.
Это, конечно, верно для расстройств пищевого поведения», говорит Джейкоб Мичэелсон, доктор философии, доцент UI психиатрии и ведущий автор исследования. «Наука может помочь удалить то клеймо с исследованиями как наши показ, что расстройства пищевого поведения существенно биологические по своей природе и что, точно так же, как другие болезни, могут быть способы предотвратить или лечить расстройства пищевого поведения, если мы понимаем биологические причины».Расстройства пищевого поведения (ED) очень распространены, поражая до 30 миллионов американцев. Они непропорционально затрагивают молодых людей и имеют среди самых высоких показателей заболеваемости и смертности всех психических заболеваний.Хотя генетика, как известно, играет важную роль, составляя приблизительно 50 – 80 процентов риска развития ED, очень немного определенных генов были вовлечены в развитие ED, исследование UI проявляет новый подход, который объединяет генетическое упорядочивание с машинным обучением, чтобы исследовать генетику этих беспорядков.
Во-первых, команда упорядочила кодирующую белок область каждого гена от 93 несвязанных людей, затронутых различным ED, включая анорексию, булимию и расстройство пищевого поведения разгула. Они использовали этот целый exome упорядочивающий информации, чтобы определить ранее ненаблюдаемые и ультраредкие мутации, которые также предсказаны, чтобы нанести ущерб закодированному белку.Затем, исследователи сравнили генетические данные пациентов с ExAC, большим набором данных exomes больше чем от 60 000 человек. После удаления exomes от людей с любым типом психиатрического диагноза, исследователи сделали простое сравнение между пациентами ED и базой данных для каждого человеческого гена.
«Мы посмотрели на наши данные и спросили, ли количество разрушительных вариантов, которые мы видим в гене, намного больше, чем мы ожидали бы на основе основания от базы данных ExAC», объясняет Мичэелсон. «Мы нашли много генов, которые были статистически обогащены для разрушительного изменения в нашей когорте».Команда также сочла сильную перепредставленность генов уже определенной другими изысканиями, как связываемыми с расстройствами пищевого поведения, аппетитом, или кормящими поведение.
Чтобы сконцентрироваться, какой из генов, скорее всего, будет вовлечен в ED, команда разработала несколько моделей машинного обучения, которые могут предсказать, на основе информации от тысяч опубликованных исследований, как, вероятно, любой ген должен способствовать развитию ED. Гены, которые определены этим подходом и которые приводят генетическое доказательство от упорядочивающих данных, являются особенно сильными кандидатами.Наконец, сетевой анализ использовался, чтобы определить взаимосвязи между генами от исследования и другими генами. Этот анализ показал несколько отличных биологических путей, у которых есть намного большее бремя разрушительных генетических вариантов в образце ED, чем у людей без расстройств пищевого поведения.
«Наши результаты подтверждают, что новые и ультраредкие разрушительные генетические варианты способствуют риску заболевания расстройством пищевого поведения и определяют два потенциальных биологических пути, которые могут использоваться, чтобы изучить и потенциально лечить расстройства пищевого поведения», говорит Майкл Латтер, Мэриленд, доктор философии, психиатр в Пищевом Центре Восстановления Далласа и первый автор исследования.В частности, исследование нашло, что разрушительные варианты группировались в два крупнейших пути.
Сначала фактор нейропептида сигнальный путь / нейротрофический фактор сигнальный путь, который работает в пищеварительном тракте, чтобы облегчить вываривание и питательное поглощение, и в мозгу, чтобы отрегулировать аппетит. Второй путь – воспламенение. Подстрекательские государства вызывают подавление аппетита и были связаны с ED в прошлом.
Используя модель мыши еды разгула, команда тогда проверила терапевтический эффект планирования для пути нейропептида. Они дали животным препарат, который активирует рецептор GLP1 в пути. Мыши значительно уменьшили свой рацион питания. Поскольку наркотики в этом классе уже – FDA, одобренная для других условий, включая диабет и оптимизацию веса, исследователи надеются проверить его в человеческих пациентах с ED.
«Один из основных результатов – то, что у пациентов с булимией есть высокое бремя мутаций в рецепторе GLP1-GLP1 сигнальный путь», говорит Латтер. «Есть лекарства, которые работают над рецептором GLP1, который я хотел бы проверить в пациентах с булимией, чтобы видеть, помогает ли это».